霍奇金淋巴瘤开始常发生于一组淋巴结，逐渐由邻近的淋巴结向远处扩散，是常见的恶性肿瘤之一。那么，霍奇金淋巴瘤有分类吗?患者出现什么症状就是患霍奇金淋巴瘤了呢?有什么特殊的治疗方法吗?能彻底治愈吗?治疗后还会复发吗?寻医问药专家访谈，特邀安徽省第二人民医院血液内科薛志科主任，和大家一起分享霍奇金淋巴瘤的概况和诊疗常识。
    霍奇金淋巴瘤是一种累及淋巴结及淋巴系统的恶性肿瘤。
    1.主持人：什么是霍奇金淋巴瘤? 霍奇金淋巴瘤分为几型?
    薛志科专家：霍奇金淋巴瘤(HL)是一种累及淋巴结及淋巴系统的恶性肿瘤。临床以无痛性，进行性淋巴结肿大为主要表现。HL在欧美国家较常见，HL发病有两个明显的年龄高峰大部分病人确诊年龄15岁至30 岁，其次发病高峰为55 岁及以上。HL在我国较少见，年发病率为0.6/10万。
    世界卫生组织(WHO)将霍奇金淋巴瘤主要分为两类型：淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(LPHL)和经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)。CHL 分为4 个亚型：结节硬化型CHL(NSCHL)、混合细胞型CHL(MCCHL)、少淋巴细胞型CHL(LDCHL)、富于淋巴细胞型CHL(LRCHL)。在西方国家，CHL 占HL 总数95%，LPHL 占总数5%。
    2.主持人：霍奇金淋巴瘤怎样分期?
    薛志科专家：霍奇金淋巴瘤的分期基于安阿伯(Ann Arbor)分期系统。每期(I-IV)被进一步分为A 和B 两级。“A”表示没有全身症状，“B”表示患者出现原因不明的体重减轻(超过10%)，原因不明发热或夜间盗汗。霍奇金淋巴瘤患者通常分为三组：早期良性(I、II 期且无不良因素);早期非良性(I、II 期合并任何不良因素，如纵隔淋巴结肿大，B 症状，多部位受到侵犯，或血沉明显增高);晚期(III、IV 期)。
    安阿伯(Ann Arbor)分期系统：
    I期：侵及一个淋巴结区(工)，或侵及1个单一的结外器官或部位(I E)。
    Ⅱ期：在横膈的一侧，侵及2个或更多的淋巴结区(Ⅱ)，或外加局限侵犯1个结外器官或部位(ⅡE)。
    Ⅲ期：受侵犯的淋巴结区在横膈的两侧(Ⅲ)或外加局限侵犯1个结外器官或部位(ⅢE)或脾(Ⅲs)或二者(ⅢEs)。
    Ⅳ期：弥漫性或播散性侵犯1个或更多的结外器官，同时伴有或不伴有淋巴结的侵犯。
    3. 主持人：在病理学上霍奇金淋巴瘤有什么特征表现?
    薛志科专家：CHL 特点为炎性背景中存在Reed Sternberg 细胞，相比之下LPHL 缺乏此种细胞，其特点为存在淋巴细胞为主型细胞，有时被称为爆米花样细胞。LPHL 可分为结节型或弥漫型。结节型亚型表现为主要以B 淋巴细胞为主的背景当中镶嵌有淋巴为主型细胞。而弥漫型亚型的背景则以T淋巴细胞为主。
    淋巴结肿大、全身无力、消瘦、食欲不振是霍奇金淋巴瘤的主要临床表现。
    4. 主持人：霍奇金淋巴瘤的临床表现有哪些?
    薛志科专家：1)、淋巴结肿大，浅表淋巴结起病占多数。受累淋巴结以颈部为最多，其次是腋下、腹股沟。一般为无痛性，进行性肿大，中等硬度。早期可活动，晚期多发生粘连及多个肿大淋巴结融合成块。有些霍奇金淋巴瘤患者淋巴结肿大在某一时间可暂时停顿，甚至缩小，以致于误诊为淋巴结炎或淋巴结核。
    2)、全身症状，常有全身无力、消瘦、食欲不振、盗汗及不规则发热。少数霍奇金淋巴瘤可有周期性发热(称为Pel-Ebstein热)。
    5. 主持人：怎样诊断霍奇金淋巴瘤?
    薛志科专家：空芯针穿刺活检已能满足诊断需要，建议切除淋巴结后进行活检。尽管细针穿刺(FNA)被广泛用于恶性肿瘤的诊断，其在淋巴瘤诊断中的作用尚有争议。应避免使用细针穿刺活检技术，只有专业的血液病理学家或细胞病理学家要求实行该检查时对霍奇金淋巴瘤的诊断价值才被认可。免疫组化被推荐用于诊断CHL，但并非必需检查。对LPHL 患者行CD3、CD15、CD20、CD21、CD30和CD57 免疫检测。可能需要对更多的标记物进行检测，对诊断不明的病例尤是如此。
    6. 主持人：霍奇金淋巴瘤的治疗方法有哪些?最好的化疗方案是什么?
    薛志科专家：目前治疗霍奇金淋巴瘤的主要方法是化学治疗、放射治疗、干细胞移植和生物治疗。最好的化疗方案是ABVD(阿霉素、博莱霉素、长春碱和达卡巴嗪)± 利妥昔单抗)和Stanford V(阿霉素、长春碱、氮芥、依托泊苷、长春新碱、博莱霉素和强的松)，放疗是Stanford V 方案不可或缺的一部分。NCCN建议晚期病变患者的初级治疗采用ABVD 或Stanford V 方案对于高风险患者应考虑采用递增剂量BEACOPP(博莱霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼和强的松)方案。
    治疗霍奇金淋巴瘤的二线方案有：苯达莫司汀;Brentuximab;ChlVPP(苯丁酸氮芥、长春碱、甲基苄肼、强的松);C-MOPP(环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松);DHAP(地塞米松、顺铂、大剂量阿糖胞苷);ESHAP(依托泊苷、甲泼尼龙、大剂量阿糖胞苷、顺铂);GCD(吉西他滨、卡铂、地塞米松);GVD(吉西他滨、长春瑞滨、脂质体阿霉素);ICE(异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷);IGEV(异环磷酰胺、吉西他滨和长春瑞滨);Mini-BEAM(卡氮芥、阿糖胞苷、依托泊苷及马兰);MINE(依托泊苷、异环磷酰胺、美司钠、米托蒽醌、);VIM-D(依托泊苷、异环磷酰胺、米托蒽醌和地塞米松)。
    初始治疗的疗效评估至关重要，将决定是否需要进一步治疗。
    7.主持人：淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤(LPHL)有什么特点、怎样治疗?
    薛志科专家：淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤(LPHL)的特点为病程进展缓慢和极少的远期复发。治疗可单用利妥昔单抗或同时联合以下NCCN 成员机构最常使用的化疗方案：ABVD(阿霉素、博莱霉素、长春碱和达卡巴嗪);CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)±利妥昔单抗); CVP(环磷酰胺、长春新碱、强的松)±利妥昔单抗;EPOCH(环磷酰胺、阿霉素、依托泊苷、长春新碱、强的松)±利妥昔单抗。
    8.主持人：进展性和复发性霍奇金淋巴瘤怎么治疗?
    薛志科专家：HDT/ASCR为进展性或复发性病变患者的最佳治疗方案，尽管它并不能改善OS率。HDT/ASCR 之前可先进行二线治疗(放疗或者传统剂量二线化疗加或不加放疗)。HDT/ASCR 后伴进展性病变患者或至少已用2种化疗方案的所有患者(不管他们是否适合接受HDT/ASCR)可选择brentuximab vedotin治疗。
    9. 主持人：霍奇金淋巴瘤缓解标准有哪些?
    薛志科专家：霍奇金淋巴瘤患者临床治疗包括初始化疗或综合疗法，然后在化疗结束后再分期以评估其疗效。对初始治疗的疗效评估至关重要，因为根据此评估将决定是否需要进一步治疗。2007年国际上在淋巴瘤缓解的定义中融入了免疫组化、流式细胞术及正电子发射计算机断层(PET)扫描。部分基于PET 的扫描能力，残余病灶在CT 检查下的特点。根据修订后指南，缓解标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定、病情复发和病情进展。
    大部分霍奇金淋巴瘤患者可以治愈。
    10.主持人：霍奇金淋巴瘤经治疗后如何随访?
    薛志科专家：应当根据临床状况如年龄、病变分期和初始治疗制定个体化随访计划。应鼓励患者就生存状况、长期治疗副反应(继发性癌症、心脏疾病和生育能力)、健康的生活习惯和社会心理问题等进行咨询。考虑到霍奇金淋巴瘤治疗的长期风险，应由熟知这些风险和并发症的肿瘤科医生对患者进行随访，第一个五年内尤应如此，然后每年一次以确定是否有迟发性并发症，包括继发性癌症和心血管疾病。两年内每2-4 个月和之后三到五年内每3-6 个月进行一次中期体检和血液检查。建议对所有患者每年注射一次流感疫苗。
    11.主持人：PET检查在霍奇金淋巴瘤中有什么意义?
    薛志科专家：PET 检查以及PET和CT联合检查是霍奇金淋巴瘤患者初始分级和治疗结束后疗效评估的重要工具。早期及晚期患者在治疗结束时PET 阳性为显著不良因素。化疗后早期的中期PET 表现是晚期患者伴不良危险因素(有或无肿块型病变)或III、IV 期患者的一项敏感预后指标。NCCN专家组强调中期PET 检查的作用仍不明朗，对I、II 期患者尤是如此，治疗决策时应考虑采取所有可使病情缓解的措施。
    12. 主持人：霍奇金淋巴瘤是否可以治愈?有哪些不良预后因素?
    薛志科专家：随着更有效和更低毒性方案的问世，现在大部分霍奇金淋巴瘤患者可以治愈。然而生存者可能会发生迟发性治疗相关副反应，因此治疗结束后由肿瘤科医生进行长期随访是至关重要的。鼓励患者咨询生存状况以及如何细致监测迟发性治疗相关副反应，应当是随访中不可或缺的一部分。鼓励他们参与临床试验。
    霍奇金淋巴瘤的不良预后因素有45岁或以上;男性;;V 期;白蛋白水平低于4g/dL;血红蛋白水平低于10.5g/dL;白细胞(白细胞计数超过15,000/mm3);淋巴细胞(淋巴细胞计数占白细胞计数百分比低于8%和/或淋巴细胞计数小于600/mm3)。
    寄语：霍奇金淋巴瘤是一种罕见的累及淋巴结及淋巴系统的恶性肿瘤，临床表现主要是淋巴结肿大、全身无力、消瘦、食欲不振等，通过　ABVD 和Stanford V化疗方案的综合治疗可以达到大部分患者治愈的效果，治疗后，肿瘤科医生进行长期随访同样重要。

（责任编辑：秋彤）