□ 本报记者  徐亚静  通讯员  刘水清

神威药业现代中药注射液生产线

神威药业现代中药质量与技术中心

　　翻开神威清开灵注射液的说明书，许多人不禁眼前一亮：注意事项、特殊人群用药、药理作用等项明晰细致，明确指出婴幼儿禁用，一改往日中成药说明书“尚不明确”、“尚未发现”等情况。持续不断地完善说明书，彰显的是的业界责任心，更体现了企业的科技实力。
　　中药产业的复杂性众所周知：药材来源复杂多变，质量难以保证；工艺粗放，标准模糊；成分复杂，难以保障产品批次间均一性；过程控制难度高，成品率低；作用机制常不明确，加重了临床用药风险。显然，中药产业“破冰”的关键并非单一技术的攻关，而是面向产业整体的全面技术提升，谁能突破这一关，必将抢占中药产业升级的先机。
　　神威药业以临床应用的高端需求为导向，在药材来源、标准化生产、检验检测以及毒理学和物质组学研究领域，努力突破了10项关键技术，形成了原料保障、过程控制、标准提高、安全评价、合理应用五大中药产业技术支撑，建立了全面质量控制体系。
　　首次构建中药注射剂原料药材质量保障体系，研制开发了中药原料药最优化调配软件，以提高投料原料的一致性，从源头保障中药注射剂最终产品质量的稳定可控。
　　俗话说：“药材好，药才好。”神威综合运用传统药材鉴定、理化分析及多种前沿仪器分析技术，确立原料药材性状、显微特征，以及主要药效成分的特征图谱，并根据不同剂型产品的特殊需求，建立专属性强的药材质量内控标准；建立中药指纹图谱解析平台技术，并结合多种质谱联用技术辨识药材的主要成分，以实现药材的真伪鉴别、大类成分色谱表征，以及包括水牛角等特殊药材在内的多指标成分定量指纹图谱，从源头开始打造“安全、有效、稳定、可控”的现代中药产品。
　　神威首次提出并应用了原料药材最优化调配专利技术，将多地域、不同品质的同种药材进行调配，其多指标有效成分含量的批间差异小于5%。以板蓝根为例，调控后的10批药材指纹图谱相似度均大于0.9，高于国家标准对中药指纹图谱相似度0.85的要求。
　　作为药材保障体系的配套研究内容，神威还考察了百余种中药材的道地性，在12个省份推广GAP种植技术；将传承传统药材鉴定技术作为一个重要课题，定向培养中药材、中药饮片高级鉴定师20余名；建立包含中药材真品、劣品、伪品在内的1700余种样本的中药材标本库。
　　首次构建完整的中药注射剂近红外在线监控系统，并通过先进制剂工艺单元信息化集成研究，解决了仪器分析和指纹图谱质量检测滞后于生产的难题。
　　神威现代中药近红外在线监控系统实现了工艺的全程化、全面性和智能化控制。它以产品中间体近红外光谱、指纹图谱数据库为基础，以光谱-色谱软件关联性技术为依托，实施中药注射剂生产工艺实时监测与网络控制技术，该项技术属于中药化学、仪器分析技术与信息技术相结合的跨学科创新，有力地推动了医药工业的“两化融合”。
　　目前，神威已经成功将该项技术应用于多个中药注射剂产品线的全过程控制，累计建立了42个关键工艺控制点、1000多个控制指标。它以成分控制代替工艺参数控制，以实时监测替代中间体检验，避免了传统检验的滞后性。此外，依靠计算机网络集散控制技术，实现了包括动态逆流提取等6项先进工艺单元的网络集成控制。
　　神威药业还引入了全球领先水平的在线粒子检测技术，该技术设计完全符合现行的中国GMP、欧盟GMP、美国cGMP等相关规定，配置居全球行业领先水平。该技术采用风险评估，科学合理地选取检测点，可充分反映这些关键区域在动态生产过程中的空气质量变化，并且不干涉和影响生产的正常运行，为中药注射剂无菌控制打下坚实的基础；可对在线清洗过程与在线消毒过程全面实现自动控制，对清洗、消毒过程中的温度、压力、时间参数与电导率等结果参数进行自动检测与控制，全面降低中药注射液剂生产过程的风险，避免药品污染，提高产品的质量和安全性。
　　构建包括多维多息指纹图谱与多指标成分定量的中药注射剂全面质量控制体系，制定高于国家标准的中药注射剂内控标准。
　　根据中药产品物质成分的多样性，神威综合应用多波长指纹图谱、多维多息指纹图谱、多种质谱信息组合分析策略、中药色谱指纹图谱信息处理等关键技术，实现了中药产品物质全解析，整体技术达到国际领先水平。在完成产品物质成分解析的基础上，神威不断提升产品标准，设定更为严格的检测指标，保障中药注射剂安全、稳定，参与修订国家药典标准，并制定更严格的内控检测标准。其中，神威清开灵注射液目前已筛选和鉴定了9类57种物质成分，建立的指纹图谱已收载于《中国药典》，其自原料药材至成品中有30项企业内控标准高于国家标准。
　　构建中药注射剂安全性评价新技术平台，基于中药注射剂安全性再评价研究全面优化中药注射剂质量。
　　神威与京津地区科研院所开展广泛合作，努力搭建了中药注射剂安全性评价新技术平台，创建了中药注射剂专属的过敏、类过敏成分体外筛选技术体系，以及试验模型的建立、评价体系，能够实现对中药注射剂中可能的致敏成分的色谱定位，并建立祛除注射剂中致敏原的工艺方法，提升产品本身的临床安全性。
　　经过技术改进后的神威清开灵注射液、舒血宁注射液及参麦注射液目前已在全国31个省份的450个城市、3500多家医院使用，每年可让1.6亿人次的患者受益。
　　首次采用现代科学语言，基本阐明了中药注射剂药效物质基础、作用机制及复方配伍的科学性，支撑临床合理用药，构建了中医药物质组学与系统生物学研究体系。
　　神威通过“化学物质组学”、“中医药系统生物学”等前沿技术开发模式，为中药复方物质基础研究及组分中药的研发，开创了独具特色的研发平台，其中针对缺血性脑中风-毒损脑络病机开展了4个层次的51项药理、药效研究，受到国际医药研发学者的广泛关注。其中，英国Brunel大学生物工程研究院院长Ian教授在其文章中明确指出：“化学物质组学是中西方文化的一个有趣结合，它为‘现代中药复方’的研究提供了一种新的组学方法。”
　　神威勇担产业创新主体技术引领作用与社会责任，专注于人民群众用药安全，坚守“一支药两条命”的质量理念，历经10余年创立了一套完备的产业质量控制技术体系，技术成果应用带动的产业升级和良好的临床反馈，实现了巨大的经济、社会效益。

（责任编辑：秋彤）