——北京市部分通过新修订药品GMP认证企业经验介绍

　　编者按：2012年1月，国务院印发的《国家药品安全十二五规划》，将“药品生产100%符合2010年修订的《药品生产质量管理规范》要求”列为总体目标之一。
　　为全面贯彻落实国务院和国家有关部门关于推进实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的工作部署和要求，保证北京市药品生产质量安全，促进首都制药行业健康发展，北京市药品监督管理局制定了《北京市〈药品生产质量管理规范（2010年修订）〉实施方案》，按照市药监局的各项部署，依法依规，稳步、有序地推进实施新修订药品GMP，并与医药卫生体制改革和国家基本药物制度实施工作相结合，从而形成以企业主动贯彻实施为主，以监管部门引导督促为辅的良好发展局面。
　　2012年以来，新修订药品GMP的推进实施工作，进一步得到了北京市委市政府的高度重视和大力支持。此外，北京市已将企业通过新修订药品GMP认证项目列入北京市基本药物集中采购评审标准。截至目前，北京市通过新修订药品GMP检查的企业共计41家，其中经国家局认证的生物制品和注射剂企业11家，经北京市局认证的其他药品生产企业32家。本期，有4家通过认证的企业与读者共同分享通过新修订药品GMP检查的心得体会。

　　百泰生物药业有限公司
　　由经验管理过渡到标准化管理
　　简介：
　　百泰生物药业有限公司成立于2000年，是中国和古巴在生物医药领域水平最高、投资规模最大的合作项目。百泰生物致力于人源化性单克隆抗体和治疗性疫苗等创新生物医药产品的研发与产业化，是国内最早开展抗体产业化的企业，也是国内仅有的掌握抗体产业关键技术体系、拥有核心竞争力的创新型企业。百泰生物在质量管理及企业国际化道路上走在前列，2008年通过国内GMP认证，同年通过了古巴GMP质量认证，产品已批量出口，2012年12月通过中国GMP（2010版）认证。
　　百泰生物坚守承诺“质量第一，患者至上”，通过建立完善的质量管理体系，对物料系厂房/设备、药品生产加工、标签/包装、实验室质量控制等系统所有过程各个环节进行严格管理，由人治过渡到法治，由经验管理过渡到标准化管理，把影响药品质量的人为差错减少到最低程度，确保生产出符合国内、国际标准的，符合客户需要的高品质的产品。
　　百泰切实贯彻“质量源于设计”的原则：在厂房设计建造之时，原液车间就严格按照生产工艺流程，借鉴国际GMP理念进行了科学的设计和合理的布局；发酵及下游纯化采用自动化、密闭操作系统；培养基配制贮存、溶液配制、制剂等环节引入国外先进的一次性技术平台；建成了国内先进的哺乳动物细胞规模化发酵及大规模抗体纯化生产线。
　　以灌流培养技术为例，该技术是哺乳动物细胞规模化发酵主流技术之一，也是百泰的核心技术之一。由于抗体生产工艺复杂、技术要求高、操作难度大等难题，这些产品极其珍贵，对整个生产过程中的各个环节要求都非常苛刻，百泰从生产加工的源头——物料系统就加强管理。物料根据质量风险水平将物料进行分级管理，在质量上不计成本，严格筛选供应商，并按照不同等级的物料以及供应商历史供货情况对供应商进行分级管理，保证规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。
　　百泰不仅注重设备、厂房等硬件设施的先进程度，也非常关注技术统计分析和系统性工艺研究。百泰已经将质量统计工具广泛用于工艺性能分析、趋势分析、偏差管理分析。如在灌封操作中，对关键工艺参数、工艺用水进行严密监测，对环境微生物水平进行尘埃粒子动态监测，并对监测结果进行趋势分析，根据统计分析结果指导工艺改进方向，对不良趋势及时处理，将2010版GMP注重科学性的理念运用到工作中。此外，本着注重民主、注重科学、数据说话的原则，百泰已连续5年组织为期一周的技术讨论会，就生产工艺、产品质量回顾以及关键系统性能回顾总结。会上要求负责经理和主管使用统计分析方法，向大家分析汇报过去一年的工艺行为、产品质量趋势，大家提出质疑和建议。这种技术讨论会一方面提出了系统/工艺改进方向，完成了相关的年度回顾报告，另一方面也是人员培训，让员工充分了解公司产品和系统的生产工艺流程。
　　除此之外，公司对照新修订GMP对文件系统进行了升级，将其中的质量体系建设、风险管理、偏差管理、变更管理的理念渗透到各个层面的文件中，提高了现有文件的科学性、可操作性。百泰在GMP管理中注重细节，注重原始数据和背景资料收集，保证文件系统管理工作科学性，使管理和操作标准化、程序化，做到有章可循、照章办事、有案可查。
　　2010版GMP实施以来，百泰积极参加药监部门的部署大会及举办的各种培训，领会药监部门的工作精神和2010版GMP理念。公司领导层的部署将GMP认证分成3个阶段：提交申请前，现场检查前、现场检查后。各个阶段制定了总体计划及行动计划，每周召开例会讨论工作进展，保证了GMP的认证工作有序进行。GMP现场检查过程中，百泰对专家组意见高度重视，立即成立了由质量总监领导的整改小组，部署了详细周密的整改计划，并在公司每日的生产质量早会以及每周审查委员会例会上，跟踪及评估CAPA的计划实施进度和结果。通过整改，百泰再次将新修订GMP的理念和质量管理的意识渗透到管理层和所有普通员工当中，圆满完成整改工作，顺利通过了国家药监部门的认证。（文/图  梁音  喻志爱）