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多巴胺“回收泵”的开关找到

来源：健康报时间：2015-07-14 23:25:18 热度：681 

　　本报讯（记者胡德荣）在中科院上海生命科学研究院神经科学研究所周嘉伟研究员的指导下，助理研究员朱树勇与博士研究生赵成江、吴莹莹等组成团队经过多年的潜心研究，新近发现可卡因成瘾相关新机制——神经营养因子GDNF及其受体Ret，可以作为拨动和调节多巴胺“回收泵”的开关而起作用。相关研究论文于日前在线发表在国际学术刊物《自然—神经科学》杂志上。专家认为，该研究可能为治疗由可卡因导致的药物成瘾开辟新途径。
　　多巴胺是大脑中一种重要的神经递质，在运动调节、学习和记忆以及药物成瘾过程中起着关键作用。产生多巴胺这一神经递质的神经元（即多巴胺能神经元）对多巴胺采取了类似于返回式卫星的管理方式，即根据大脑活动需要释放多巴胺，同时又利用多巴胺转运体作为“回收泵”，将释放出去的多巴胺适时、适量地回收，这样既可达到调节细胞外多巴胺浓度，适应生理活动需要的目的，又能使多巴胺得到重复再利用。一旦多巴胺“回收泵”系统发生功能障碍，就会发生多种中枢神经系统疾病，例如药物成瘾等。
　　多巴胺的“回收泵”是如何被精确调控的呢？周嘉伟团队研究发现，一种小G蛋白的调节因子Vav2能够通过调节多巴胺转运体在质膜的分布，从而显著改变多巴胺“回收泵”系统的转运效率。如果将Vav2基因敲除，“回收泵”功能异常提升，就会使大脑伏隔核多巴胺的含量明显升高。为了寻找控制多巴胺“回收泵”的开关，科研人员利用分子生物学实验手段筛选到胶质细胞源性神经营养因子GDNF的受体Ret。研究结果显示，GDNF和Ret可以作为拨动和调节多巴胺“回收泵”的开关而起作用。这套开关主要在与药物成瘾起始相关的脑区——伏隔核发挥作用。
　　研究发现，Vav2基因缺失所致的多巴胺“回收泵”机制失调，可以有效抑制可卡因所致药物成瘾的形成过程，表明作为一条全新的信号转导通路，GDNF/Ret/Vav2信号传导通路在可卡因成瘾治疗中具有潜在的重要作用。

（责任编辑：秋彤）

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