□ 本报记者  胡  芳

　　时至今日，先声药业药物研究院“艾得辛”项目总监李小敏还记得2011年8月20日那个晚上。
　　CCTV-1新闻联播中，主播人海霞的声音清晰而甜美：“具有我国完全自主知识产权的抗风湿新药——‘艾得辛’今天获得国家食品药品监督管理局批准正式上市。临床研究表明，‘艾得辛’可以明显改善类风湿关节炎患者症状，并减少致残率。”银屏上出现的画面是李小敏熟悉的先声药业药物研究院药物实验室。
　　李小敏当时热泪盈眶。
　　涉及19个科学技术专业领域的研发团队，150位基础和临床研究专家；12年，超过2亿元人民币。先声药业用这些数字，在药物创新的漫漫长路上树立了一块里程碑，最终打造出了全球首个小分子治疗类风湿性关节炎药物“艾得辛”（艾拉莫德）。
　　起跑后的追赶
　　李小敏没有想到的是，那短短几秒钟消息的播出，会引起那么大的反响。当晚就有几百个电话打到央视，咨询产品情况，更多的电话则直接打到了企业。
　　也难怪市场反应如此强烈。资料显示，我国共有500万名类风湿性关节炎患者，只有44%的患者得到了有效改善病情的抗风湿药物（DMARDs）治疗。2006年，北京大学人民医院风湿免疫科主任栗占国教授调查发现，在导致患者肢体致残的各种疾病中，排第一位的是心脑血管病，第二位就是关节病。但临床上可供医生选择的DMARDs药物非常少，常规使用的只有甲氨蝶呤和来氟米特。
　　事实上，“艾得辛”是国内著名药物研发机构天津药物研究院和先声药业联合研发成功的一个重大成果。先声药业在独立进行早期研发的过程中，及时了解到天津药物研究院已先于自己按照1.1类新药的要求完成了所有新药临床前研究，并向国家食品药品监督管理局提交了临床申请。该公司研发人员及时向公司决策层报告了这一情况后，公司当机立断，按研发“独家、首家”策略，第一时间与天津药物研究院取得了联系，仅用了4周时间就完成了与天津药物研究院的合作谈判与签约。随即，双方制定了详尽的项目实施计划及策略，确定了各专业团队工作衔接时间表，共同推进这一创新药物的研发。
　　尽管艾拉莫德的最早研发公司是日本的著名药企，但起跑慢并不等于必然晚到终点。与时间赛跑，与国际领先者赛跑，在追赶的过程中，先声药业表现出顽强的意志和科学的理性。
　　当时，全国只有一家该品起始原料供应商。由于原料稀少，得来不易，每次制剂实验都要特别小心。“艾拉莫德原料药非常奇特，像棉花一样软，显微镜下是棒状结晶，溶剂瓶中析晶呈现出的是非常漂亮的丝状，但在研磨时产品会产生很多静电，粉末到处乱飞。不仅生产厂是首次遇到这种情况，连做了20多年原料检验工作的中检所的专家对此也感到非常惊奇。”李小敏回忆说，在各团队的相互配合和技术人员的努力攻关下，这个问题最终被解决了。
　　在药学团队为研究出样品而埋头苦干时，临床研究团队已开始筛选临床研究医院，准备伦理文件，确定临床方案。最终确定出组长医院，并同时进行伦理会的初步沟通。
　　药品制备顺利完成，一期临床研究如期开展。二期临床研究伦理方案经过多轮讨论修改，于2004年10月获得通过，二期临床研究以上海仁济医院为组长单位。
　　选择奔跑的方向
　　先声药业董事会主席任晋生直言，我国医药研发人员拥有较多的仿制药生产经验。研发艾拉莫德这个创新性药物，无论是对日本研究者来说，还是对先声药业来说，都是在黑暗中摸索，不知道在哪里会有陷阱，“哪怕是在临床分类上一个小小的偏差，都有可能导致研发的最终失败”。
　　当时，先声药业的研发方向和主要适应证定位与日本略有差异，也无法判定谁的方向就是对的。组长单位上海交通大学附属仁济医院免疫风湿科主任鲍春德教授经过深入的调研，在先声药业提供的资料基础上，确定了艾拉莫德具有DMARDs作用特点，并根据美国ACR协会最新的类风湿治疗指南制订了全新的临床方案。公开资料显示，日本最初将艾拉莫德临床分类为非甾体抗炎药，并以非甾体抗炎药做阳性对照试验。
　　进行二期临床试验时，鲍春德坚持做安慰剂对照。他坚持认为，根据国外的经验，一个全新的药物上市首先要跟安慰剂比较，而用一般的阳性药物来做对照，有可能做不出有效的结果。艾拉莫德是国际上从未上市过的一类新药，作为研究者，他首先要说服自己：这个药物对类风湿病到底有效还是无效。
　　令人欣慰的是，先声药业欣然接受了鲍春德的方案。最终有6家医院参与二期临床研究，共入组288例患者，结果验证了艾拉莫德的有效性。“由于是跟安慰剂作比较，这样的结果非常可信。”鲍春德说。
　　三期临床研究结果则进一步证实了二期临床研究结果的正确。用治疗类风湿最常用的药物进行对照，艾拉莫德疗效不低于甲氨蝶呤，且安全性更好。参加三期临床研究的医院已达12家。
　　此外，鲍春德还针对艾拉莫德的作用机制做了一些探索性动物实验，这些实验证明了艾拉莫德不仅可以改善类风湿相关症状况，还可以延缓类风湿进展。而艾拉莫德和甲氨蝶呤同时使用的动物实验更进一步表明，二者具有某种协同效应。至此，先声药业研发团队认为已找到超越日本同行的捷径。
　　我们的临床试验方案与日本的临床试验方案有何不同？如何保证新药上市后的安全监控？日本同行的研究进展缓慢而迟迟未批准临床的原因是什么？先声药业提交技术审评后，对于一类新药的审评，SFDA药审中心的专家提出的问题十分尖锐。
　　凭借着扎实的研究，先声药业研发团队对诸如上述问题给予了回复。针对新药上市后的使用，先声药业药物研究院、市场部、销售部、相关生产企业制订了详细的风险控制计划，保证在用药过程中继续做深入的观察，待批准后立即开展四期临床研究，以便跟踪大规模用药效果及情况。
　　2011年8月15日，“艾得辛”的一类新药证书和生产批件正式获批，成为全球首个获批的小分子类抗类风湿性关节炎的药物，这也是17年来全球类风湿性关节炎治疗领域里获批的首个小分子类药物。
　　创新是持续动力
　　先声药业分管研发的高级副总裁殷晓进表示，为了让更多患者的用药安全得到保证，先声药业在国家科技重大专项的支持下，已启动“艾得辛”的四期临床研究，观察超过2000例患者临床使用“艾得辛”的安全性和有效性。此外，先声药业还设计了一年观察期的长周期临床试验，入组900例患者，对“艾得辛”的新适应证进行深入探索。
　　“‘艾得辛’虽然还谈不上是世界级的‘重磅炸弹’药物，但确实是我们完全具有自主知识产权的新药，其成功获批，是先声药业持续创新征程中的一个阶段性成就。坦白地说，这些年坚持创新之路，我们太需要有这样的胜利来鼓舞自己了。”作为先声药业创新的核心灵魂人物，任晋生感慨地说。
　　“艾拉莫德的商品名为‘艾得辛’。”任晋生表示，“当初有人建议用‘创新’的‘新’，还有人建议用‘欣欣向荣’的‘欣’。然而最终还是选用了‘辛苦’的‘辛’，以纪念在该产品研发中大家付出的心血、汗水和艰辛，提醒自己创新药物研发征程漫长而艰辛。”
　　10年来，作为一家本土制药企业，在企业实力和规模并无太大优势的情况下，先声药业一直坚定不移地走研发创新之路，并以坚持不懈地践行“持续投入+顶级研发团队+深度国际合作开发”，赢得了业界的尊重。数据显示，纽交所上市5年来，先声药业在研发方面（包括固定资产）共投入了近10亿元人民币。
　　那么，先声药业为什么非要做创新药物不可？对此，任晋生表示，创新意味着风险，但是如果企业不去尝试风险，不去承担风险，就没有成功的机会，也没有追赶领先者的可能。“我们坚信，自己拥有的知识和才能，不是用来只做仿制药以养家糊口的，而应该用来探索一些新方法，为患者做一些真正有价值的事情。”
　　“如果是为了赚钱，10亿元可以有很多投资机会，但是我们出于一种朴素的想法，努力要做正确的事情。”任晋生强调。
　　任晋生，这位拒绝“无奈地呼吸领先者扬起的尘土”的先声药业掌门人，在其药物研究院建起了这样一面墙，墙上罗列着全球TOP200新药名称。排名首位的新药全球销售超过100亿美元，第200位的新药全球销售额达6亿美元，第109位的新药的全球销售额正好是10亿美元。这面囊括了全球医药领域所有“重磅炸弹”的墙，传递出任晋生和先声药业研发人员共同的理想：我们的产品也要努力位列其中！也正是有了这样的愿景，先声药业才创造了后发先至的奇迹——“艾得辛”，这个全球“首个获批”的小分子类抗类风湿性关节炎药物在此诞生。
　　面对“艾得辛”后发先至的奇迹，任晋生深有感慨地说：“其实，创新药物研发有漫漫长路要走，研发工作就是一场马拉松竞赛，比的不仅仅是体力、耐力和资源，更是精神、意志和力量。”事实上，先声药业并没有满足于眼前的成就，正全力以赴，扩大研发战果。有数据显示，截至2011年12月，该企业已有7个具有自主知识产权创新药申请临床研究。在追赶世界领先者的道路上，先声药业还在努力创造更多的奇迹。

（责任编辑：秋彤）