完善药品质量保证体系 全面提升公司管理水平

□ 赵  红

图为永宁药业现代化生产线。

　　浙江永宁药业GMP认证历程是全国药品生产企业的一个缩影。从1999年原国家食品药品监督管理局颁布实施1998版《药品生产质量管理规范》起，永宁药业领导层就高度重视，成立了总工领导的GMP认证办公室，制订了GMP认证实施计划，引进技术人才，对厂房设施、设备进行改造更新，对软件进行升级。通过全体员工的努力，粉针剂和无菌原料药车间于2000年11月22日通过GMP认证，取得了公司第一张GMP证书。此后，公司又再接再厉，相继申请了小容量注射剂、原料药(硫酸阿米卡星、阿米卡星)、片剂（头孢菌素类）等车间的GMP认证。2011年3月1日，2010版GMP施行，永宁药业第一时间积极准备，稳步推进，2013年10月31日无菌产品车间通过新修订GMP认证，2014年5月28日无菌原料药车间通过GMP认证。迄今为止，永宁药业共获得了20张国内药品GMP证书，通过两次国外GMP符合性检查。
　　回顾永宁药业以药品GMP认证为契机，全面推动企业的质量管理工作，完善药品质量保证系统的历程，对公司今后的发展具有重要意义。
　　开展培训，更新思想观念
　　永宁药业领导非常重视GMP培训工作，及时组织全体员工学习GMP知识，通过举办知识竞赛、请进来、走出去等多种方式，调动大家学习积极性，大大促进了公司员工对GMP的理解与正确实施。
　　公司还设置了专职培训部门，建立了多媒体培训中心和网上考试阅卷系统，每年制订年度培训计划，对所有员工进行全方位多层次的培训，培训内容涵盖GMP、微生物学、卫生学、中药知识、安全知识、洁净区作业、法律法规以及管理知识等各个方面。公司充分利用现代信息化手段使培训效率和效果得到提高。通过开展各种培训，公司管理人员的专业技术知识不断丰富、管理水平不断提高；员工的素质、技能、GMP意识及执行GMP的自觉性都有了显著的提升。
　　加大投入，升级设施设备
　　GMP认证对企业硬件要求很高，是政策性强、资金投入大的系统工程。永宁药业每年持续投入上百万元对生产车间、质量检验、仓储设备设施进行升级。如公司为生产风险较大的无菌药品生产车间配置了尘埃粒子、浮游菌检测设备，过滤器起泡点完整性自动检测设备，对灭菌柜加装了温度自动记录装置；仓储有特殊储存要求的库区安装了温湿度自动监控记录装置；质量控制部增加了大量的检测仪器，配置了先进的设备设施。通过对生产和质量控制硬件的不断增加和完善，为公司深入开展产品质量研究，全面掌握产品的质量情况提供了有效数据，提高了对产品质量的保证能力。
　　为加强质量监控的力度，公司积极引进了一批学历高、能力强的专业技术人员和管理人员，充实质量管理队伍。截至目前，质量保证部的人员已由2000年的4人增加到20多人（含生产一线QA），基本覆盖了从原辅材料、生产、检验、销售到不良反应监测的全过程，为GMP的全面实施和提高GMP管理水平提供了充分的人力资源保证。
　　细化渗透，完善管理文件
　　实施GMP的宗旨是“将人为的差错减少到最低限度”。要实现这一目标就必须保证员工在操作过程中有章可循，有据可查。为此，永宁药业立足于“可操作性”这个基本点，对所有的文件系统进行了全面审核，该合并的合并，该简化的简化，与实际操作不符、可操作性不强的重新编写。经调整，公司的质量管理体系文件近3000份，基本覆盖了机构与人员、厂房与设施、仪器与设备、卫生要求、物料、生产、质量、销售及不良反应等各个环节。
　　物料管理方面，公司从物料采购源头开始制定了相应的管理制度，明确规定了供应商选择和变更的程序，从源头上保证所使用的原辅料来源可靠，质量合格。卫生管理方面，制定了环境、生产区、人员、设备、工艺卫生等管理制度，专人负责检查各项卫生制度执行情况。过程管理方面，制定了生产管理、质量管理的各项规程及记录，包括每个生产品种均有生产工艺规程，质量标准及检验操作规程，每个岗位均有岗位标准操作程序（SOP）、各种管理规程等；对于不合格品处理、成品取样检验，审核放行等都有相应的规定；建立了变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理；建立偏差处理的规程，按规定及时对出现的偏差进行分析处理。验证方面，成立了GMP工作委员会负责验证工作，制订验证主计划及各系统验证计划实施验证。售后服务方面，制定了药品退货、不合格品处理程序及药品不良反应监察报告制度。
　　另外，永宁药业还制定了GMP自检管理规定，负责对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、销售、用户投诉、产品收回的处理等进行检查，发现问题，及时整改。
　　在实施GMP过程中，永宁药业逐步将质量管理范畴内的行为通过规定的程序，制定出一系列的文件，指导广大员工执行，认真做到“写我所做，做我所写”，最终达到过程的可控性和可追踪性，使产品质量得到了较好的保证。
　　自查整改，确保体系持续有效运行
　　永宁药业每年制订详细的自检计划，组织相关人员对公司进行一次全面的GMP自查，逐条对照标准，找出差距，针对检查提出的问题制订切合实际的、可行的整改计划，认真加以落实。
　　公司除每年进行一次全面的内部审计外，更重视日常的监督，将日常的现场检查定为自检内容，每星期一次，由质量总监亲自带队。通过自检，使生产现场管理得到了提高；通过自检，及时发现了企业在实施GMP过程中存在的问题，从而为质量管理体系的改进提供依据，确保质量管理体系持续、有效地运行。
　　2007年，受台州市局委派，驻厂监督员正式入驻永宁药业。公司积极配合监督员的工作，对于监管过程中提出的问题主动交流，分析原因，积极整改。通过双向交流与沟通，企业存在的问题得到及时解决。
　　为加快建立重点药品安全追溯体系，国家药监部门决定建立全国统一的药品电子监督管理网络。永宁药业按照国家规定，将高风险品种和基本药物加入中国药品电子监管网，实现了对高风险品种和基本药物生产流通的可追溯。截至目前，永宁药业已投资35万元上线电子监管码设备。
　　在开展中药注射剂药品质量安全专项行动和安全性再评价工作中，永宁药业成立专项领导小组，制订相关方案并加以落实，确保各项工作如期完成。2009年9月，浙江省局中药注射剂专项行动检查组对永宁药业实施飞行检查，由于准备工作充分，永宁药业的工作得到了省局检查组的一致肯定。2009年年底，永宁药业质量负责人还应邀在台州市药品安全监管注册暨药品不良反应监测工作会议上作中药注射剂药品质量安全专项行动和安全性再评价工作的经验介绍，其工作再次得到市局的肯定，市局领导要求全市其他注射剂企业参考永宁药业中药注射剂质量回顾分析报告，完成注射剂品种的全面质量分析报告。中药注射剂安全性再评价工作的成功开展，显示了永宁药业在实施药品GMP方面的扎实功底，极大提高了永宁药业在国内药品生产企业中的知名度。

（责任编辑：秋彤）