疫苗是当前预防、控制传染病发生和流行的重要手段之一。疫苗的质量安全成为了大家所关注的问题，企业的疫苗是怎么生产出来及如何对疫苗进行质量检测？7月29日-8月1日，国家食品药品监督管理总局举办的“疫苗企业开放日”活动，邀请20余家媒体对河南华兰生物、成都生物制品研究所、北京科园信海医药进行实地采访，了疫苗企业的研发中心、无菌生产车间、冷藏仓储系统和全程冷链运输等，了解疫苗的研发和生产工艺流程。
    2011年，我国疫苗国家监管体系通过世界卫生组织的预认证评估，表明国产疫苗的生产过程、安全性、有效性已达到国际标准。国产乙脑疫苗通过WHO的预认证，进入WHO的采购名单，为全球公共卫生做出贡献。今年7月6日，我国疫苗国家监管体系再次高分通过世界卫生组织再评估。表明我国已经具备成熟的疫苗监管体系和较高的监管水平，以及持续的风险控制能力，可以持续为我国居民和世界人民提供质量可靠、安全有效的疫苗产品。
    华兰生物：每瓶疫苗的质量都可追溯

德国Bosch全自动包装线

流感用鸡胚孵化

    在河南华兰生物工程股份有限公司进行了实地采访活动中，记者现场参观了疫苗企业的研发中心、无菌生产车间、冷藏仓储系统和全程冷链运输系统等，全面了解疫苗的研发和生产工艺流程。
    走进流感疫苗生产车间，记者首先对疫苗前的检胚、接种、收液、注射液的分装及包装等过程进行了参观，生产车间有13套洁净空调系统，并设有单独的人流和物流通道，人流通道的更衣采用进入更衣和退出更衣严格分开。洁净厂房采用计算机远程控制系统有效降低了交叉污染的风险。据工作人员介绍流感疫苗的分装速度达到每小时3600支，一天运转6小时，可生产约20万支。一年仅运行三个月即可满足全年的订单需求。在生物制品上粘贴VVM标签，即使温度记录仪出现了故障，用户也能从VVM标签的颜色变化上获知该制品是否受到了“热伤害”，其生物活性是否还保持在安全有效的范围内，从而为科学用药提供了基础，也使生物制品的冷链运输得到进一步的保障。
    药品的质量安全关系着使用者的生命安全。据负责人介绍，华兰每一瓶制品都建立了电子和手写两套质量信息档案。也就是该瓶制品的“身份证”，只要对该电子监管码进行扫描，就会显示详细信息。
    以流感疫苗主要原料鸡胚为例引进美国海兰白种鸡，运输中采用恒温控制在10～20℃。据介绍种蛋到达公司后还要进行全面的检验，检验合格的种蛋还要对重量、形状、外观进行严格逐个筛查甄选后才能投入生产。实验动物是各种科研项目的基础条件，是生物制品安全性实验不可或缺的重要组成部分。据了解华兰生物是河南省唯一一家可以提供清洁级豚鼠的实验动物生产单位。注重动物实验伦理。
    据介绍，华兰首家建立了我国最大的全智能高位货架冷库，可存储1亿剂以上的疫苗制品。全自动调节仓库温度，确保冷库内所有角落温度始终控制在2-8℃。确保所有投放市场的制品均为合格产品。现场工作人员也演示了存放的过程。
    现场看到了运输车，均安装GPRS系统，可对生物制品运输路径和冷藏车内的温度信息进行全程跟踪与记录。据了解，华兰配备不同型号的车辆，全方位的适应药品运输要求，例如小型依维柯冷藏运输车，可以在白天进出大中城市，不受交通管制的影响；大马力冷藏运输车更适应山区灾区复杂的路况等。
    华兰生物在药品的原料控制、生产过程控制、产品放行、贮存、运输以及产品追溯等环节,按照我国GMP标准及世界卫生组织质量标准，建立了完善的药品质量保证体系。华兰医药董事长安康表示希望疫苗能走向国际化市场。
    成都生物制品：乙脑疫苗已在多个国家注册

SPF 动物饲养1车间

原材料库

    在了解成都公司的基本情况时，葛永红总经理说道成都生物制品研究所生产的乙型脑炎疫苗是我国第一个通过世界卫生组织预认证的疫苗!这对于企业疫苗未来走出国门、实施国家化战略有着重要的意义。
    “成都公司2006年即启动了乙脑疫苗WHO预认证，按照欧盟标准建立质量管理体系，2010版中国GMP实施后，进一步按照其要求从各方面完善质量管理体系”。2013年10月WHO宣布通过预认证，联合国儿童基金会每年代表约100个国家进行免疫用品采购,其数量约占发展中国家总需求的40%,是目前全球最大的疫苗集中采购方。主要生产的产品有乙脑减毒活疫苗，23价肺炎球菌多糖疫苗，吸附无细胞百白破联合疫苗，卡介苗系列产品，据公司董事长葛永红介绍截至2013年底，成都公司的乙脑减毒活疫苗在中国之外的11个国家注册成功，有东南亚出口,在印度、尼泊尔、越南、韩国、泰国、朝鲜等累计出口超过2.2亿人份。
    据成都生物制品副总经理姚亚夫介绍到生产车间每年生产的时间是10个月，其他两个月的时间是厂房和设备的验证，以及对人员的培训。媒体记者对产品的包装进行了现场观摩，姚亚夫介绍不同的规格对应不同的包装，国内的包装是一支苗对一支水，国外的包装是十支苗装在一个盒子里，十指水装在一个盒子里，国内的外包装上贴有药监局规定的监管码，这是疫苗的“身份证”，最后对包装好的疫苗进行称重，比如少装了疫苗或者是少了说明书等物件都能够发觉，提高了工作效率。
    成都生物制品研究所有限责任公司董事长葛永红表示公司将围绕WHO预认证优先产品目录、全球免疫联盟（GAVI）和联合国儿童基金会（UNICEF）采购供应信息，集聚资源，选择适宜项目优先发展，坚持科技创新，积极拓展国际合作，加快技术转化进程，争取在5-10年内再有2-3个疫苗产品通过WHO预认证。
    北京科园信海医药：全程采用冷链运输

科园信海冷链产品储藏间

    北京科园信海医药经营有限公司成立于1999年，是中国医药分销第一家实施SPA ERP系统，物流管理质量控制体系获得了主要全球跨国制药伙伴认可，冷链产品占据销售的重要比例，保证疫苗在运输过程中的质量安全问题。
    北京科园信海在北京设有三个物流中心：丰台区、杨树庄、空港保税综合物流中心，据科园信海副总经理、执业药师张信红介绍物流的仓储能力用于支持政府、总后药品储备和分销，支持面向医院的直接配送，支持面向全国性二级商的分销，用于低温储藏发货的质量控制体系，仓储和冷链体系已通过了多家跨国制造商的质量认证。现场参观了位于丰台区的医药冷链产品的仓储，有两个大型GSP标准冷库区，面积16000平米。10个独立冷藏库（2—8℃）、三个专业冷冻库（-18℃）、总制冷容量9700m³。据了解SPA  RF-WMS计划与执行系统紧密衔接的物流运作体系，保障了冷链在订单、仓储环节的运作安全有效。
    北京科园信海医药对冷库的高标准：比照US-GMP标准进行设计、采用乙二醇制冷技术工艺保证温度均匀度、实现温控参数各项报警功能、双电路、不间断电源、备用库、自动切换柴油发电机等应急保障。冷库的温湿度监控包含了温湿度中央监控系统、温湿度自动报警系统（三级）、冷库现场和远程值班室同步声光报警、中央监控器屏幕报警、手机短信报警。
    “创新的IT基础设施支持：从内部运营管理到整合服务体系的全面支持。”在记者和企业质量管理人员、有关专家以及地方监管部门负责通知的交谈中获知上药科园新海医药是首家实施SAP ERP的医药分销企业，内部实施领先的流通行业信息化解决方案，全面支持内部运营管理，而外部则是扩展IT服务半径，贯通供应链链节点，实现行业跨越。
    对于包装作业重点环节管理，工作人员现场也向大家展示了运输过程中冷藏箱的设置，标准操作规程：场地、控温、冰袋预冷、释冷、记录、复核清场等，据科园信海副总经理、执业药师张信红介绍冷藏箱温度保持在2-8℃，维持48个小时，稍微超出1-2℃和超出1-2小时的误差都是在正常的范围之内。
    对于质量问题,北京科园信海副总经理张信红表示由于运输过程还没达到理想要求，运输过程中会出现药物的质量问题，如果产品出现问题，承运商会将其运回原处，保证药品存在安全隐患时，可以做出快速准确的应急反应。
    近年来，我国食品药品监管部门进一步完善疫苗生产、流通、使用全环节、全过程的监管制度，强化风险管理意识，优化监管流程，风险控制能力与日俱增，综合监管水平得到显著增强，疫苗技术研发、企业生产经营水平得到明显提升。目前，我国已完成对疫苗生产企业的新修订GMP换证工作，并已实现对我国境内销售的所有疫苗产品的电子监管。每一支出厂的疫苗身上都有唯一的“身份证”，只要通过国家电子监管码查询系统，就可以查询到这支疫苗的来源、生产、销售流向等所有信息。（孙慧）

（责任编辑：秋彤）