本报记者 张 磊 孙国根 谭琳玲

　　“中国制造”解除国人病痛
　　随着中国老龄社会的到来，眼底病在中老年群体中的发病率逐年升高。我国60岁以上人群发病率为10.6%。其中，眼底黄斑变性是一类危害大且容易被忽视的中老年眼底病，表现为退行性视力损伤——视物模糊，视力下降。目前，眼底黄斑变性是全球三大致盲病种之一，由于该病症状与老花眼症状相似，加之多数老年人对此病缺乏正确认知，往往认为是眼睛衰老的正常现象，从而导致延误最佳治疗时机，带来不可逆的后果。
　　眼底病导致视力损坏的原因主要是异常的新生血管在黄斑部的视网膜下生长，称为脉络膜新生血管(CNV)，最终导致疤痕形成，损伤视网膜感光细胞从而引起视力丧失。采用现代生物技术开发出新型药物，通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)，从而阻断病变新生血管的生长，可有效治疗眼底病。
　　目前国内传统的治疗方法为激光治疗，但这个治疗方法适应的病人很少，效果不佳，复发率较高。所以国内对眼底病基本上没有有效的治疗方法和药物。国内已上市用于治疗AMD的生物药为雷珠单抗(Lucentis)。该药由美国基因泰克(罗氏)公司开发，2006年FDA批准上市用于治疗湿性AMD，玻璃体注射给药，每月一次，2012年全球销售额达37亿美元，2012年通过CFDA审批进入国内市场。但由于该进口药治疗费用高达1万元/月，远远超出国内患者的承受能力，导致绝大多数患者因经济原因错过了最佳治疗时机而最终失明，患者在承受失明痛苦的同时，也给家庭和社会带来沉重负担。
　　市场期待着一款性价比更优、注射频次更少的产品问世。康柏西普眼用注射液是国家973计划项目、“十一五”国家“重大新药创制”科技重大专项，也是四川省、成都市战略性新兴产业发展专项支持的产品。康柏西普是用生物工程技术生产的100%人源化重组融合蛋白，能特异性地结合VEGF，从而达到治疗如湿性AMD等病理性新生血管相关眼底疾病的目的。
　　目前，国内治疗眼底黄斑变性的药物多数属于进口类，价格昂贵且需要每月注射给药，对于多数患者及其家庭而言，由此带来的经济负担无力承受。康柏西普注册临床研究表明，与单抗类产品相比，具有多靶点、亲和力强、作用时间长等特点。另据研究结果显示：在疗效方面，初始3个月每个月给药1次，绝大部分湿性AMD患者的视力得到明显提高，更为重要的是，在后续治疗中无需每月给药，每三个月给药一次，也能维持提高的视力；在安全性方面，未发现与药物直接相关的不可逆转的不良事件。
　　2014年5月23日，国家“‘十一五’重大新药创制”专项成果发布会——康柏西普眼用注射液暨上市中国行活动在北京举行，随后，该活动接连在广州、成都等多地举办。作为我国自主研发的治疗类生物一类新药，康柏西普眼用注射液是国家实施 “创新驱动发展”重大战略决策的代表性成果之一。
　　可靠的临床试验
　　可以说，甫一上市，康柏西普就受到各方关注，在赢得赞誉的同时，人们也对国内企业的创新药物有一些疑虑。譬如，康柏西普是否是仿制药？临床数据是否可靠？对此，在北京、广州以及成都的专项成果发布会上，记者采访了十余位国内知名眼科专家，看看专家是如何回应社会关切的。
　　北京协和医院眼科副主任陈有信教授：任何一个新药都会有专利保护，中国在这方面已经取得了很大的进步，既然康柏西普是国家重大创制新药，并且已经拿到美国去交流，这就证明了它肯定不是仿制产品。研制阿普西柏（eylea）的公司我也比较熟，这两个产品都是融合蛋白，结构上比较类似。但如果就此说康柏西普是仿制药的话，这个产品还能到美国开发布会，是根本不可能的。我们所有的知识系统都是传承的，药物研发也是一代代相传下来的。抗VEGF的药物研发也是从一个个知识点的传承中保留下来的。从70年代提出，到现在新药的问世，前进的每一步都是在继承前人的基础上。这个产品不是抗体，受体融合蛋白能够更好地与VEGF结合，这是很大的进步。在这个共同基础上，不同厂家从不同方向研发，不可能不从其他企业得到启发，而康弘这个产品肯定不是仿制，融合蛋白的区域也不一样，它的效果也很好，有很大的创新在里面。
　　对于临床数据，目前还需要进一步去丰富，临床病例数还不够，上市后希望公司能够多做上市后的临床研究，完善数据。作为新上市的产品，目前的病例数还不太够，有人有疑虑很正常。协和医院参加了临床试验，临床试验的效果是很不错的，感受上是很好的，但还没有进行系统统计。
　　患者永远希望药物效果更好、安全性更高、价格更低。由于我国经济发展不平衡，国家医保也不能完全覆盖，所以希望这类药维持时间更长，价格更合理，安全性更高。
　　目前的国外产品还是偏贵，半衰期也偏短。患者使用国外同类产品，一支9800元，针对黄斑变性，一年平均5针，二年3针，三年2针，这个费用还是比较高的。药物价格如果能够降下来，维持的时间更长，肯定更好。这个药产品说明书提到，可以3个月打一针，国外的同类药理论要求每个月都打。国外产品目前中国医生采用的方法是必要时才打，医生的目的是希望尽量延长时间，减少打针的次数。从说明书看，中国产品打针次数肯定更少，而且价格更便宜，具有优势，但目前还需要进一步的临床数据支持，经受更多的临床检验，毕竟新产品上市还需要实践的检验。
　　中山大学中山眼科中心吕林教授：中山眼科中心参加了治疗湿性AMD的Ⅱ期研究、治疗极低视力患者的探索性研究和治疗继发于高度近视的脉络膜新生血管的Ⅲ期研究，这些疾病以前治疗很困难，很难控制，而现在有治疗办法了。在康柏西普之前已经有了第一代抗VEGF药物诺适得，我们现在做的临床研究基本上是以它为金指标来比较的。对于在中山眼科中心进行的SHINY试验项目（康柏西普治疗继发于高度近视的脉络膜新生血管病变的有效性和安全性试验 ），我参与了该项临床试验，试验方案的设计以及执行都按照严格的标准进行，该试验结果未发现入组病人十分异常的不良反应事件，且完成试验的受试者中部分受试者的视力较基线提高15个字母以上，最高的为23个字母。
　　四川大学华西医院眼科主任医师张军军：朗沐的整个Ⅰ期试验中我们做了大量的工作，最开始我们在动物恒河猴身上进行试验，达到了大量的、科学的、严谨的数据，之后我们进行了Ⅰa期的剂量爬坡试验和Ⅰb期的对照试验，整个Ⅰ期试验也是证实了朗沐的安全性和有效性。以往我们治疗湿性AMD手段非常有限，疗效也有限，在整个Ⅰ期的实验中给我们带来了一个意想不到的治疗效果，使病人的疾病得到了很好的改善和控制。我们在朗沐的临床试验当中也邀请到了国际知名的眼科专家担任试验的顾问，并且也参与到试验设计当中来，我们的读片也是由国际一流的读片中心在进行，以保证整个试验的科学性和严谨性，很好的做到与国际接轨。朗沐作为一个抗新生血管的药物，我们已经在WAMD的治疗上得到了认证，上市后我们可以对于其他的类似疾病进行临床试验，得到更多相关疾病领域的治疗。
　　首都医科大学附属北京同仁医院副院长王宁利：AMD以前是人类无法治疗的疾病，是欧美地区导致失明的主要原因。无论哪个国家，只要研制出这方面的新药都是对人类的重大贡献。抗VEGF药物的发现是医学上的重大发现，从基础科学到应用科学再到产品问世，研发过程体现了整个人类科学的进步。抗VEGF的药物，对多种疾病可以发挥非常好的效果。最早上市的lucentis在临床使用后带来了很多振奋人心的消息，后来发现贝伐单抗效果也很好，再后来Eylea上市，人们在抗VEGF药物研发上取得了令人振奋的成果。现在中国人研发出来了自己的抗VEGF新药，进入了这一领域，是一个补充，也是一种竞争。一个科学的发现离不开最早的原始创新，完全脱节没有继承的创新是没有的。现在中国专利保护等已经非常完善，国家授予了其一类新药的身份，是受法律保护的，说明国产药品具有的创新性。所有的新药上市都会经历Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床。无论哪一种，都对入选人群有严格标准，这与上市后的情况肯定会有区别。未来可能会有新的发现，也可能发现一些以前没有发现的不良事件，这都是有可能的。医生首先关心疗效，其次会从安全、价格问题等多个方面考虑。药物价格的高低最重要在于最后谁来支付，如果纳入医保、商保等，对于患者的支付能力都是一个明显提升。目前全自费的这类药物对病人还是太昂贵，希望国产药的问世能够给患者带来更多实惠。现在的优势都是研究中的，要在临床上、现实世界的使用经验上去评价，否则现在的任何评价都不是科学的。希望这个药上市后在更广泛的临床运用中不断总结经验。
　　顶尖专家眼中的康柏西普
　　汕头国际眼科中心院长张铭志：首先，此药为本土自主研发、自主创新的药物。对于湿性AMD的治疗，在相当长一段时间长期有效的还是药物治疗，包括现在使用的一些进口药物，价格昂贵，使得很多患有湿性AMD的患者没有得到及时有效的治疗。通过今天的会议，让我们了解到药物的研发及整个临床试验Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期整个过程，可以看到我们各个眼科专家付出的努力，同时也在国际上得到了认同。而且从我们初步的临床试验结果显示它的作用比国外的一些药效果更好。作为一个眼科医生感到非常的欣慰和高兴，由我们国家自主研制的新药在国际上得到认可，这是相当不容易的事情，所以我今天的心情也非常开心，祝贺我们的康柏西普顺利上市，给更多患者带来更好的服务。同时也希望我们的医生在使用过程中，总结更多临床经验， 让患者的使用效果回馈予临床试验，真真正正为患者带来安全有效的好药。
　　康柏西普已经上市，我们医院会根据国家和广东省的用药要求，将此药用于湿性AMD患者的治疗。因为广东省有一个阳光平台用药，我们还需要有技术方面的沟通。从临床试验结果来看，它是一个好药，能为患者解决问题，相信医生在使用过程中，能进一步挖掘它的临床效果。
　　我们参加了一部分试验。正是因为参加了这一部分的临床试验过程，我对它才会有信心。因为可以看到整体的试验要求是非常严格的，包括对研究人员的培训和考核，试验设备的要求，不达标的试验设备是不会被纳入的，为此我们医院特别添置了符合要求的试验设备。在这种严格的试验条件监控下，我们医院拿出来的数据是真实、有效的。所以才对康柏西普的临床使用充满信心。
　　临床试验观察两种药并没有直接做比较，所以很难比较说哪个有优势，哪个有劣势。康柏西普产品说明书提到，可以3个月打一针，国外的同类药理论要求每个月都打，如果能够从治疗频率这方面得到有效的改善，该类国产药的问世将会给患者带来更多实惠及福音。
　　因为我们医院现在还没进药，而临床研究和临床应用还是有差别的，临床研究的病人是很整齐的，而临床应用每个病人都不一样，最后倾向于使用哪个药，更多取决于医生的临床经验。康柏西普的上市使得患者又多了一种抗VEGF药物的选择，医生和患者在选择药物的时候标准是一样的，就是药物的效果，药物只要有效就能被患者所接受，如果在价格方面能够又有一定幅度的实惠，那就更好了。大家不会在乎是国产还是进口的，国产产品被认可可能还需要一个过程，康柏西普作为新一代的抗VEGF药物，同时也获得了“973”以及“十一五”等重大项目的认可，相信康柏西普在中国研发创新中能起到很好的带头作用。
　　海南省眼科医院院长钟兴武：我觉得可以从三个方面来讲，第一：康柏西普是我国本土自主研发的，这也就是为什么它上市以后我们要支持的原因；第二：出于它的有效性和安全性，从它的临床试验结果以及发表的文章，我们也都看到了它的有效性和安全性；第三：结合我们海南的经济情况，海南经济没那么发达，现在临床上用的都是进口的，比较贵，打一针要一万多，很多病患家庭担负不起。而康柏西普是我国自产的，安全性这么好，效果这么好，价钱上也有优势。减轻海南湿性AMD患者的经济负担，因此我院特批此药。
　　北京同仁医院张风：目前我国湿性AMD的发病率没有特别大样本的流行病学调查，局部地区的流行病学调查我们发现它的发病率高达10%以上，随着我国社会的老龄化，它的发病人群会越来越多。康柏西普目前上市的说明书限定的是湿性AMD,也就是说目前主要的适应证是湿性AMD，但实际上我们还在做另外的临床试验，以期扩大康柏西普的适应证，随着我们试验的拓展，很多眼底血管性疾病也可以使用此类药物。在一定年龄段比如40或50岁以上，体检时应常规进行眼底检查；或者进行社区筛查对发现早期的病变比较有意义。我们建议老年人每年做一次眼底检查，尤其是糖尿病患者。我们可以通过让老人看方格表，如果方格表出现变形、模糊等现象，眼底就可能发生了病变，应立即行眼底检查。我们及有关部门应加大眼底病变的宣传工作，增强意识，对眼底疾病早发现、早治疗。
　　中山大学中山眼科中心林晓峰：据我了解康柏西普研发历时近10年耗资数亿，是美国本土以外成功研发的第一个眼科药，为老年黄斑变性患者的治疗提供了多一种选择，是非常了不起的一个创新，这是一个让中国乃至世界振奋的消息。在眼底病中AMD 的发病率很高，在60岁以上人群中患病率大于10%，80岁以上人群中患病率大于20%。其中眼底黄斑变性是一类危害大且容易被忽视的中老年眼底病，是目前全球三大致盲病种之一。由于目前对此疾病的研究尚不透彻，机制也不明确，所以预防存在一定困难，近年来AMD也越来越受到人们的重视。通过积极广泛地宣传，增强了患者和医师对黄斑病变的认识，同时，随着医疗技术突破性的发展，通过积极地干预，可以减少AMD致盲发生率。对于民族品牌，我们医务工作者务必支持，当然会使用，与此同时也希望康柏西普能规范化使用，从而进一步明确其有效性和安全性，相信这样是对我们民族品牌最大的保护。
　　中山大学中山眼科中心易长贤教授：康柏西普是一个新药, 在药理学方面有其优越性。但我自己没有参加临床试验，据参加过的教授们讲，这是一款有前途，高科技的新药，国人极少有自主研发的新药，所以它是了不起的新药。但是需要在进一步的大规模人群中验证其有效性。国家对所有新药准许上市的要求都是严格的，人数方面也是如此，所以这方面不存在问题，而且病例数是需要积累的。这个疾病的发生和年龄相关，年龄越大，发病情况越严重。目前针对此病，需要对老年人进行早期诊断和早期治疗，以此来保护视力。
　　四川大学华西医院眼科主任医师张明：康柏西普眼用注射液是由我国自主研发的一个生物类1类新药，它的上市也打破了外资公司对于该领域的垄断地位，并且拥有很高的性价比，随着上市后的应用相信会给更多的中国患者带来福音。AMD现在逐渐成为我国的50岁以上人群的主要致盲原因，随着年龄的增长发病率越高，特别是在75岁以上的老年人群中超过30%的患者患病率，其中湿性占到10%。随着时间的发展，治疗手段在逐渐进步和丰富，我国现在的主要治疗手段是采用激光，光动力和抗VEGF治疗。现在抗VEGF的治疗方法已成为了湿性AMD的一线治疗方法。但是很多患者因为经济的原因，还无法采用这种更为有效的治疗方法。
　　其实在老年人群中的患病率在逐年攀升，但现在老百姓的知晓率，治疗率还普遍偏低，所以作为一名医生还是希望能够通过一些载体，比如：媒体、纸质载体、公益活动等提高老百姓对于该疾病的认识和了解，及时就医，减轻患者的痛苦，及时回到光明的世界。

（责任编辑：秋彤）