郭晶晶 本报记者 吴红月

    2014年5月23日，目前国内规模最大、唯一符合国际标准的高端生物药产业化基地举行了开业仪式。基地总投资27亿元，建筑面积9.3万平方米，包括2条1000L、2条2500L和6条15000L生产线。该基地的建成，代表了中国高端生物药的产业化水平和生产规模已经达到国际标准，也标志着中国生物医药产业向国际化水平迈进了一大步。
    众所周知，中国高端生物医药产业的发展尚处于起步阶段，增长空间巨大。除了扩大产业化规模、提高产业化水平外，开发出真正达到国际先进水平的创新药，是中国广大生物制药公司努力的方向，也是中国生物医药产业快速发展的原动力，更是中国创新能力和技术水平获得国际认可的关键。那么，中国高端生物药目前发展水平如何？国内有没有真正的生物创新药上市？中国的创新药物开发水平距离国际水平存在多大差距？国家食品药品监督管理局(CFDA)和药品审评中心(CDE)的审评专家能否对创新药物做出科学、正确的判定？国产创新药“安柯瑞”和“康柏西普”的上市，或许能够给我们一些答案。
    “安柯瑞”——世界“肿瘤病毒疗法”的领跑者
    2006年，世界上第一个溶瘤细胞病毒药物“安柯瑞”(Oncorine􀳏，重组人5型腺病毒注射液)获得CFDA批准上市，用于治疗头颈部肿瘤。该药主要通过特异性地感染肿瘤细胞，在肿瘤细胞内复制，造成肿瘤细胞裂解，引起机体免疫反应，使肿瘤细胞死亡，对正常组织细胞没有破坏作用。“安柯瑞”的上市，引起了国际上的广泛报道，当时美国对中国的审批结果提出质疑，认为中国CFDA对此类新药的审批过于草率。中国的审评专家顶住巨大的压力，坚持科学的判断。8年过去了，当时审评系统的决定是否正确，世界科学的发展已经给出了肯定的回答。
    2014年，全球“肿瘤病毒疗法”领域的研究有了突破性的进展。“安柯瑞”的同类产品OncoVex（T-Vec）的Ⅲ期临床试验结果表明，该药物用于治疗致死性皮肤癌黑素瘤安全、有效，该药将成为美国食品药品监督管理局(FDA)批准的第一个溶瘤病毒药物。OncoVex和“安柯瑞”的作用机理一样，通过直接进入固体瘤内导致癌症细胞死亡，该药物是全球十大制药公司之一——美国安进公司于2011年以10亿美元的价格购买所得，安进计划把OncoVex推向多个治疗市场，目前对头颈部癌症、乳腺癌和胰腺癌的治疗正在研究中。
    随着OncoVex的成功开发，“肿瘤病毒疗法”重新回归大众的视野，获得了国际专家的认可，激发起广大生物制药公司的研究热情。回顾8年前CFDA批准“安柯瑞”的过程，对照当前有望获得FDA批准的OncoVex，可以清楚地看到，中国CDE药品审评系统前瞻的眼光和科学的判断以及中国科研人员在该领域的研究水平已经走在世界的前列，中国当之无愧地成为“肿瘤病毒疗法”的领跑者。
    “康柏西普”——轰动全球眼科界的国产新药
    2013年底，中国CFDA创新性地批准了用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性等眼底疾病的国家1类新药“康柏西普”(Conbercept􀳏，朗沐)，这一科学成果，引起了世界眼科界的高度关注。在2014年2月18日举行的第11届新生血管年会 (由连续十年排名全美第一的Bascom Palmer眼科研究所举办)中，“康柏西普”获得了受邀的300位全球顶尖眼底病专家的一致认可，大会主席评价说，“这是一个重要的时刻，请关注来自中国的力量！‘康柏西普’是第一个在美国之外研发出的高端生物药”。专家们一致认为，该药物相较同类药物具有更好的持久性和更强的有效性，为眼底病治疗研究领域提供了抗VEGF（血管内皮生长因子）药物防盲的新机会。
    “康柏西普”是第一个由中国企业牵头、中国专家主导研发并获得成功的眼科高端生物药，是以人体自身表达的VEGF受体结构为基础，创新性地重排后再通过现代生物技术表达出的重组蛋白质，具有全人源结构、结合力强、半衰期长等特点。“康柏西普”的分子结构专利已经获得包括中国、美国、欧盟、俄罗斯和韩国等多个国家和地区的授权。“康柏西普”的临床研究结果发表在国际眼科顶级刊物《Ophthalmology》上，并被国际顶级权威杂志《Nature Reviews Drug Discovery》向全球医学界重点介绍。
    研创药国际一流的背后需要什么
    “康柏西普”之所以得到国际眼科界的认可，不仅因为他是国内第一个具有全球自主知识产权的高端生物创新药，其在研发过程中创新性的开发思路及研究方法同样值得业界探讨和学习。
    国际一流水平的顾问团队：邀请多位国际知名眼科专家，包括哈佛大学的Jeffrey Heier博士、巴斯科姆帕尔默眼科研究所的Philip Rosenfield博士、克利夫兰临床中心的Peter Kaise博士和Wiscosin大学眼科中心的Ronald Danis博士等组成临床研究顾问委员会，在新药开发初期就建立符合国际标准的质量控制体系。
    国际标准GCP培训流程：选择国内顶级的七家眼科医院作为研究合作单位，所有研究人员必须通过国际标准的GCP培训和考核，获得《考核合格证》后方可执行临床操作。
    国际权威读片中心临床读片：在临床研究过程中与美国威斯康星大学读片中心合作，将所有临床试验数据寄送至该中心由权威专家进行疗效判断、数据分析及总结，最大程度避免了临床研究过程中产生的数据偏倚，使临床研究结果客观、可靠。
    “康柏西普”(Conbercept)是我国首个具有全球知识产权的单克隆抗体新药，给国内上千万病患带来了重见光明的希望，同时是中国第一个获得世界卫生组织非专利药物名(WHO INN)的国产药物。“康柏西普”的上市，使世界眼科界对中国医药行业的创新能力和CDE技术审评水平有了新的认识。
    回顾过去10年中国高端生物药的发展历程，创新药“安柯瑞”和“康柏西普”的上市表明：重新审视中国科学界的创新能力，重新评估国内审评专家的审评水平和科学判断能力，在更高的创新基础上，争取更大的进步。目前生物医药产业的发展已经成为中国“十一五”、“十二五”乃至“十三五”的重大战略目标，随着全球技术的一体化以及高端人才的聚集，中国生物医药产业将逐渐克服创新药物研发和生产的技术瓶颈，突破国际垄断，一步步从医药生产大国向医药强国迈进。
    中国“高端生物创新药开发”的集结号已经吹响，呼唤着来自民族医药企业的众多创新者们整装待发，一起朝着更高的目标前进。
    链接：
    “安柯瑞”和“康柏西普”的发明者和主要开发者均为中组部“千人计划”国家特聘专家俞德超博士。俞博士是目前国内唯一一位发明并成功开发上市两个国家一类新药的科学家，发明了64项专利(其中38项为美国专利)，发表了40多篇SCI论文。

（责任编辑：秋彤）