新版GMP（2010版）大力引用和借鉴欧盟、美国GMP和WHO的有关要求，于2011年3月1日正式实施。历经5年，十易其稿，经过反复酝酿，制定出“史上最严”的新规范。新版GMP基于科学和风险的理念，引入了欧、美等发达国家推行的质量风险管理理念；新增了变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正与预防措施（CAPA）、持续稳定性考察、产品质量回顾等新制度，不但强调“硬要求” ，还着重“软实力”，多管齐下，对药品的研发、生产、质量控制、销售、运输、临床使用等药品生命周期内影响质量的一切因素进行监督和控制，保证药品安全、有效、稳定、均一。
　　作为中药注射剂行业浪尖的领军者，上海凯宝一直践行“诚信做药，良药救人”的理念，依照“质量源于设计”的理念，进行厂房设计、设备选型和技术改进。是全国首批通过新版GMP认证的企业之一，也是首家通过新版GMP认证的中药注射剂企业。在生产过程中严格按照新版GMP要求进行控制，勇做新版GMP的实践者。
　　采用先进的设备
　　实施新版GMP，硬件是基础。上海凯宝选用硬件设备的宗旨是关键设备选用世界一流品牌，主要设备选用国内著名品牌。采用了德国博世洗灌封联动线和包装联动线，速度快，灌装精度高，能在线控制洗瓶速度、注射用水温度和压力、灭菌隧道温度等关键参数；芬兰思泰瑞制药用水系统，在线控制纯化水的TOC、电导率和注射用水的PH值、TOC、电导率、水温和流速等参数；采用美国密理博超滤系统，使用5KD分子量孔径，在生产前后进行膜的完整性和水通量测试，确保热原、细菌以及大分子物质的有效滤除；日本卫材全自动异物灯检机，采用卤素光平行穿透技术，对有可见异物的样品光信号减弱传至数据记录器，将合格和不合格自动分开，灵敏度高，误差小，避免了人工灯检主观因素的影响，保证了产品质量，提高了工作效率。
　　健全质量管理体系
　　新版GMP对加强药品生产质量管理体系建设，提高企业质量管理软件，细化构建实用、有效的质量管理体系提出了新要求，增加了质量风险管理、变更控制、偏差处理、质量回顾性分析、纠正措施和预防措施（CAPA）等药品质量管理的一些新概念，将质量管理渗入到药品的整个生命周期。
　　公司拥有健全的质量管理体系，并制定有利于稳定和提高产品质量的质量手册；设立风险管理和验证办公室，由专职人员对生产、质量、验证和确认、产生的偏差等关键环节进行风险评估；并建立有纠正和预防措施系统，对出现的各种偏差及时调查、分析，采取纠正预防措施；及时对产品质量进行全面的回顾分析，关注生产质量数据的变化趋势，各种变更和偏差对产品质量的影响及程度，稳定性考察的结果统计分析，确保产品质量的稳定性、可靠性。
　　文件化管理是实施药品GMP的核心。公司建立了完善的生产和质量管理文件系统；如岗位操作规程、工艺规程、批生产记录、各种操作记录等，其操作要点、控制参数等严格按照经验证的工艺规程及设备操作制定，使各项操作与验证持续有符合性。
　　加强人员培训
　　实施新版GMP，硬件重要，软件更重要，人员最重要。公司实行三级培训制度，不断组织关键人员外出培训，学习新的管理和专业技术知识；外聘专家来公司进行GMP及专业知识培训；公司内部组织的相关培训；要求员工达到一个熟练、两个熟背、三个熟悉，即熟练设备操作，熟背岗位职责和岗位操作规范，熟悉设备的结构与基本原理、熟悉工艺控制点、熟悉异常情况处理。加强人员无菌意识，对进入无菌区域的人员进行严格的无菌知识及更衣培训，在新版GMP中对洁净区操作人员的服装也做出了新的要求，上海凯宝现在所使用的A/B级工作服为两层无菌衣，两层无菌手套，无菌防护目镜和无菌口罩，每次人员进出都必须更换新的无菌衣；并经无菌更衣验证和培养基模拟灌装验证合格后才能上岗；制定无菌操作规范，人员严格按照无菌行为规范进行操作，避免因人员操作带来的无菌风险。
　　严格无菌过程控制
　　新版GMP中无菌生产的要求对于中药注射剂来说是一个巨大的挑战。中药成分复杂、多样，不能进行最终灭菌，属于非最终灭菌产品，要符合新版GMP要求，必须对生产过程进行无菌控制。从在线监测与控制技术方面，包括生产过程采用自动化控制技术，保证了批与批之间收率和质量的均一性；采用近红外技术对痰热清注射液生产全过程实施在线控制，进一步提高生产过程控制能力，确保产品批次间质量稳定、可控；注射用水系统采用在线检测TOC、PH值、电导率、水温、流速等关键参数，确保注射用水质量；无菌环境采用美国PMS 公司在线监测系统，通过风险评估对关键控制点的悬浮粒子、浮游菌实时在线监测，提高了风险探测能力，保证了无菌环境质量。另一方面采用无菌生产技术，作为非最终灭菌产品，采用无菌生产，药液首先经超滤、再经双级除菌过滤后进行无菌灌装，每半年进行一次培养基模拟灌装验证；着重加强了制剂核心区域无菌保障措施，灌装在B+A环境下进行，对无菌环境根据验证结果进行周期性干雾灭菌；采用隔离操作系统，人员通过隔离手套进行操作，有效避免了人员操作对产品带来的无菌风险；瓶子经300℃以上干热灭菌，涂膜胶塞经注射用水清洗后进行湿热灭菌后使用，保证生产过程的无菌符合性。
　　新版GMP的实施对中国药品走向世界打下了坚实的基础。上海凯宝，一直没有停下加快技术升级的步伐，在推进新版GMP的这条路上，勇做新版GMP的实践者，始终严格要求自己，看齐最严新标准。（薛东升  潘建超）

（责任编辑：秋彤）