非胰岛素类抗糖尿病药（也称口服抗糖尿病药）可分为标准用药和增加(add-on)用药两类。标准用药主要包括双胍类(二甲双胍)、磺脲类(格列吡嗪、格列本脲等)和α葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、伏格列波糖等)等。增加用药主要有美格利脲类、格列酮类，以及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂、二肽酶-4(DPP-4)抑制剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等肠促胰素类药。其中，DPP-4抑制剂可稳定控制血糖，改善β细胞功能，且不会增加体重，并可避免低血糖风险，在用药安全性方面有显著优势。
　　2013～2014年进入Ⅲ期临床试验或已获批准的有6种DPP-4抑制剂：利格列汀(Tradjenta，Ⅲ期临床)、奥马格列汀(MK-3102，Ⅲ期临床)、沙格列汀(Onglyza，Ⅲ期临床)、西格列汀(Januvia，Ⅲ期临床)、琥珀酸曲格列汀(SYR-472，Ⅲ期临床)、维格列汀(Galvus，对2型糖尿病患者已完成Ⅲ期临床，并对初诊2型糖尿病患者进行Ⅱ/Ⅲ期临床试验)、阿格列汀（Nesina，Vipidia，去年获得美国和欧洲批准）。
　　阿格列汀：心血管风险低
　　阿格列汀是日本武田制药株式会社开发的DPP-4抑制剂，分别于2013年1月25日和9月19日获得美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗其他降血糖药难以控制的2型糖尿病患者，每日一次。我国食品药品监管总局（CFDA）2013年7月16日颁发了该制剂的进口药品注册证(IDL)。
　　武田制药株式会社于2007年12月和2008年9月向分别向日本厚生、劳动与福利省（MHLW）和美国FDA递交了阿格列汀用于治疗2型糖尿病的新药申请（NDA）。2009年6月，该公司根据FDA要求对阿格列汀进行有关心血管风险评价的通知，撤回该药的NDA，但MHLW2010年4月批准该药上市。
　　然而，美国FDA2012年4月25日再次要求武田制药株式会社补充有关阿格列汀的相关数据的完整回复函（CRL）。该公司同年7月27日再次向FDA递交了阿格列汀3项Ⅲ期临床试验新数据的NDA，和阿格列汀加盐酸二甲双胍复方制剂与阿格列汀加盐酸吡格列酮复方制剂用于治疗2型糖尿病的NDA。在用阿格列汀对5380名患急性冠脉综合征的2型糖尿病患者进行的Ⅲ期临床试验表明，与安慰剂组的重要心血管事件发生率（11.8%）相比，阿格列汀组患者的发生率为11.3%。临床研究证明，阿格列汀是对伴发急性冠脉综合征的2型糖尿病患者不增加心血管风险的首个，也是惟一的DPP-4抑制剂。
　　维格列汀：肾损伤仍待评价
　　维格列汀是由瑞士诺华制药公司开发的口服特异性DPP-4抑制剂，主要用于治疗2型糖尿病，每日1次。
　　欧洲EMA于2007年9月26日批准该制剂的上市授权申请（MAA）。CFDA于2011年8月15日颁发了该制剂的IDL。截至2013年10月，维格列汀已在全球110多个国家和地区获得批准，但迄今美国FDA尚未批准该制剂上市。
　　诺华制药公司早在2006年1月就向FDA递交了维格列汀用于治疗2型糖尿病的NDA。2007年2月，FDA要求该公司进行维格列汀对肾损伤的2型糖尿病患者的安全性和有效性评价。同年12月，诺华制药公司根据FDA的要求提交了相关数据，但这些数据显示，服用大剂量维格列汀的患者频繁出现酶水平升高，因此推迟了该项NDA的评审。目前，诺华制药公司在美国用维格列汀对2型糖尿病患者进行的评价其安全性和有效性的Ⅲ期临床试验已完成，该公司仍在与FDA商讨维格列汀的未来，但是如果审批要求过于严格，其有可能放弃在美国审批的努力。
　　□ 杜海洲

（责任编辑：秋彤）