□　文/图  薛东升  潘建超

图为凯宝药业生产实景。

　　新修订药品GMP，也就是2010版《药品生产质量管理规范》于2011年3月1日起正式实施。新修订药品GMP引入了欧美发达国家推行的质量风险管理理念，新增变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正与预防措施（CAPA）、持续稳定性考察、产品质量回顾等新制度，不但强调“硬要求”，还着重“软实力”，多管齐下，对研发、生产、质量控制、销售、运输、临床使用等药品生命周期内影响质量的一切因素进行监督和控制。
　　作为中药注射剂行业的领军者，上海凯宝药业股份有限公司一直认真践行“诚信做药，良药救人”的企业精神，依照“质量源于设计”的理念，进行厂房设计、设备选型和技术改进，在全国首批通过新修订药品GMP认证，勇做新修订药品GMP的实践者。
　　采用一流设备
　　实施新修订药品GMP，硬件是基础。凯宝药业选用硬件设备的宗旨是关键设备选用世界一流品牌，主要设备选用国内著名品牌。凯宝药业采用的德国博世洗灌封联动线和包装联动线，速度快、灌装精度高，能在线控制洗瓶速度、注射用水温度和压力、灭菌隧道温度等关键参数；采用的芬兰思泰瑞制药用水系统，能在线控制纯化水的总有机碳（TOC）、电导率，和注射用水的pH值、水温和流速等参数；采用的美国密理博超滤系统，使用5000道尔顿分子量孔径，在生产前后进行膜的完整性和水通量测试，确保热原、细菌以及大分子物质的有效滤除；采用的日本卫材全自动异物灯检机，使用卤素光平行穿透技术，能把有可见异物的样品光信号减弱传至数据记录器，将合格和不合格自动分开，灵敏度高、误差小，避免了人工灯检主观因素的影响，保证了产品质量，提高了工作效率。
　　健全管理体系
　　新修订药品GMP对加强药品生产质量管理体系建设，提高企业质量管理软件，细化和构建实用、有效的质量管理体系提出了新要求，增加了质量风险管理、变更控制、偏差处理、质量回顾性分析、纠正和预防措施（CAPA）等药品质量管理的一些新概念，将质量管理渗入到药品的整个生产周期。
　　按照上述理念，凯宝药业建立健全质量管理体系，制定有利于稳定和提高产品质量的质量手册；设立风险管理和验证办公室，对产生的偏差等关键环节进行风险评估；建立纠正和预防措施系统，对出现的各种偏差及时调查、分析，采取纠正预防措施；及时对产品质量进行全面的回顾分析，关注生产质量数据的变化趋势，以及各种变更和偏差对产品质量的影响及程度，统计分析稳定性考察的结果，确保产品质量的稳定、可靠。
　　文件化管理是实施药品GMP的核心，凯宝药业建立了完善的生产和质量管理文件系统，如岗位操作规程、工艺规程、批生产记录、各种操作记录等，其操作要点、控制参数等严格按照经验证的工艺规程及设备操作规程制定，使各项操作与验证实现持续符合。
　　加强人员培训
　　实施新修订药品GMP，硬件重要，软件更重要，人员最重要。凯宝药业实行三级培训制度，不断组织关键人员外出培训，学习新的管理知识和专业技术知识；外聘专家来公司进行GMP及专业知识培训，要求员工达到一个熟练、两个熟背、三个熟悉，即熟练设备操作，熟背岗位职责和岗位操作规范，熟悉设备的结构与基本原理，熟悉工艺控制点，熟悉异常情况处理。凯宝药业还注重提升全体人员的无菌意识，对进入无菌区域的人员进行严格的无菌知识及更衣培训。新修订药品GMP对洁净区操作人员的服装也做出了新的要求，凯宝药业现在所使用的A/B级工作服包括两层无菌衣、两层无菌手套、无菌防护目镜和无菌口罩，每次人员进出都必须更换新的无菌衣；人员须经无菌更衣验证和培养基模拟灌装验证合格后才能上岗；制定无菌操作规范，人员严格按照无菌行为规范进行操作，避免因人员操作带来的无菌风险。
　　严格无菌控制
　　新修订药品GMP中无菌生产的要求对于中药注射剂来说是一个巨大的挑战，中药成分复杂、多样，不能进行最终灭菌，属于非最终灭菌产品，要符合新修订药品GMP要求，就必须对生产过程进行无菌控制。凯宝药业对生产过程采用了自动化的在线监测与控制技术，保证了批与批之间收率和质量的均一性。例如，采用近红外技术对痰热清注射液生产全过程实施在线控制，进一步提高生产过程控制能力，确保产品批次间质量稳定、可控；注射用水系统采用在线检测TOC、pH值、电导率、水温、流速等关键参数，确保注射用水质量；无菌环境采用美国PMS公司在线监测系统，通过风险评估对关键控制点的悬浮粒子、浮游菌实时在线监测，提高了风险探测能力，保证了无菌环境质量。
　　此外，凯宝药业还每半年进行一次培养基模拟灌装验证，着重加强制剂核心区域无菌保障措施，根据无菌环境验证结果进行周期性干雾灭菌；采用隔离操作系统，人员通过隔离手套进行操作，有效避免了人员操作对产品带来的无菌风险；瓶子经300℃以上干热灭菌，涂膜胶塞经注射用水清洗后进行湿热灭菌后使用，保证生产过程的无菌符合性。
　　新修订药品GMP的实施为中国药品走向世界打下了坚实的基础，上海凯宝一直没有停下加快技术升级的步伐，在推进新修订药品GMP的这条路上，始终严格要求自己，看齐最严新标准。

（责任编辑：秋彤）