本报讯  近日，《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)发表了我国中山大学附属肿瘤医院管忠震教授等人的一项研究结果：与对照药物联合紫杉醇方案相比，拉帕替尼联合紫杉醇可改善人表皮生长因子受体2(HER2)过表达的转移性乳腺癌（MBC）患者的总生存期(OS)。拉帕替尼是一种以HER2为靶点的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。
　　这项随机、双盲临床Ⅲ期研究在新确诊的HER2阳性MBC患者中，对拉帕替尼联合紫杉醇方案在药效及安全性方面与安慰剂联合紫杉醇方案进行了对比。该研究的主要终点为OS，次要终点则包括无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)、临床获益率及安全性。
　　研究人员发现，与紫杉醇方案相比，拉帕替尼联合紫杉醇可显著改善患者的OS，两方案的中位OS分别为20.5个月及27.8个月。拉帕替尼联合紫杉醇方案在ORR方面也显著高于安慰剂联合紫杉醇方案，不过该组的3级和4级腹泻及中性粒细胞减少等情况出现频率较高，但该组中仅4%的患者报告有发热性中性粒细胞减少，患者的心脏事件多为无症状表现，级别较低，且多数可以逆转。两组肝脏事件发生率类似。拉帕替尼联合紫杉醇方案组未出现致命性不良事件。
　　这项临床试验证明，与紫杉醇相比，拉帕替尼联合紫杉醇方案在治疗HER2阳性的MBC患者时，可为患者取得显著并具有临床意义的生存优势。
　　研究发现，约有25%的乳腺癌存在HER2基因扩增，该现象与较差预后、病情进展风险增加、PFS以及OS缩短之间存在关联。
　　以往临床对于采用紫杉醇联合拉帕替尼方案进行一线治疗HER2阳性MBC的疗效及安全性并不完全明晰，但在一项单组临床Ⅱ期研究中，该方案取得了77%的总缓解率，中位缓解时间为39.7周，且毒性可控。在这些积极结果的基础上，我国专家进行了本项Ⅲ期研究。该研究在患者不能广泛获得曲妥珠单抗的临床环境下进行，并确保所有受试者均可接受HER2靶向治疗：既可通过随机分配直接接受靶向治疗，也可在随机分配接受安慰剂联合紫杉醇方案治疗出现病情进展后接受靶向治疗。（丁香）

（责任编辑：秋彤）