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血管紧张素Ⅱ代谢通路发挥重要作用

来源：中国医药报时间：2013-01-16 14:55:59 热度：925 

　　本报讯记者白毅报道由伦敦大学国王学院、辉瑞公司以及深圳华大基因研究院等单位合作完成的“正常人群体中疼痛敏感性基因鉴定”相关研究发现，疼痛敏感性与一些抗高血压药物的靶点——血管紧张素Ⅱ代谢通路相关，提示抗高血压相关药物或许可以用于疼痛治疗，从而为慢性疼痛的治疗开辟了新途径。研究成果近日在《公共科学图书馆-遗传学》（《PLoS Genetics》）杂志上在线发表。
　　疼痛作为一种病症，已引起全世界的高度重视，世界疼痛大会将疼痛确认为继呼吸、脉搏、体温和血压之后的“人类第五大生命指征”。当前疼痛尚无较好的治疗手段，一些疼痛治疗药物不是收效甚微就是副作用很大。因此，弄清疼痛机制、开发新的疼痛治疗药物迫在眉睫。
　　一般在日常生活中对疼痛敏感的人群，易发展为慢性疼痛。在本研究中，科研人员通过外显子测序的方法鉴定了与疼痛敏感性相关的基因变异。首先，他们对2500名受试者进行定量感觉测试（QST），以确定并量化疼痛敏感的程度。他们将一个热探针作用于受试者，当受试者因受到热刺激而感到不适时，按下按钮，从而确定其疼痛阈值。随后，研究人员再从中挑选出疼痛最敏感者和疼痛最不敏感者各200名作为研究对象，进行外显子测序，以鉴定低频基因突变的发生。结果发现，这两组对疼痛反应极端的人群在GZMM等138个基因的罕见变异模式上存在显著差异。
　　研究人员通过对这些基因进行代谢通路功能分析，首次发现血管紧张素Ⅱ代谢通路在疼痛调节中发挥重要作用，同时也为疼痛治疗药物的开发提供新的靶点。血管紧张素Ⅱ是一种调节血压的多肽类激素，目前已经作为多种心血管疾病的重要靶点，并开发出许多针对性药物，如众多的血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂类药物。

（责任编辑：秋彤）

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