来源:中国医药报 时间:2013-01-16 14:50:28 热度:915
本报上海讯 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室、脑科学研究院赵冰樵教授研究团队,首次发现一种在特定细胞内合成并提取出的物质“重组ADAMTS13”,可以有效减少溶栓治疗卒中时引起的脑出血。该成果有望为卒中患者接受更安全有效的治疗带来新的契机。研究论文近日在线发表在国际神经科学领域权威期刊《神经学年报》(《Annals of Neurology》,影响因子11.089)上。
卒中是全球三大致死和致残性疾病之一,严重危害人类健康和生命的安全。目前,治疗急性卒中惟一有效的方法是在发病后3~6小时内使用药物“重组tPA”进行溶栓治疗。但许多患者使用重组tPA后,脑出血的风险明显增加,从而大大限制了其在临床上的广泛应用。因此如何克服重组tPA引起的脑出血,一直是全世界该领域研究的重大瓶颈问题。为搞清楚脑出血这一发病机制,赵冰樵率领他的研究团队开展了为期3年的研究工作,结果发现体内一种名叫“血管性血友病因子”(VWF)在溶栓过程中起“破坏血脑屏障,诱发脑出血”的重要“坏作用”,并证明通过“重组ADAMTS13”干预VWF的方法,可以大量减少脑出血的发生。
血脑屏障是人体中枢系统中最重要的脑保护屏障,它可阻止某些“不良分子”由血液进入脑组织,从而维持神经系统内环境的稳定。赵冰樵研究团队的实验证实,重组tPA在溶栓治疗时会破坏血脑屏障,而血脑屏障通透性的增加,是它诱发脑出血的“元凶”。因此找到一种减轻重组tPA对血脑屏障破坏的方法,将有助于减少或消除脑出血发生的风险,延长重组tPA溶栓的治疗时间窗(发病3~6小时),从而挽救更多患者的生命和降低致残率。也就是说,使那些已错过最佳治疗时间窗的患者,在注射重组tPA后能得到有效抢救。
研究人员向小鼠脑内分别注射药物重组血管性血友病因子和重组tPA,首次发现血管性血友病因子对血脑屏障的破坏作用与重组tPA类似。该结果提示,两者可能对血脑屏障都有破坏作用。进一步研究发现,ADAMTS13作为专门裂解血管性血友病因子的一种金属酶,可以调节血管通透性分子的表达,避免血脑屏障主要组分的降解,从而大大减少重组tPA对血脑屏障的破坏,最终有效抑制由它引起的脑出血。
该项研究首次提出并证明“血管性血友病因子”的破坏作用和“重组ADAMTS13”在溶栓过程中防止脑出血的关键作用。(孙国根)
(责任编辑:秋彤)
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