2011年ISPE CCPIE中国年会现场

　　《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称为“新修订药品GMP”）自2011年3月1日起实施至今已近1年半的时间，部分药品生产企业已经站上了新修订药品GMP的“大舞台”。
　　新修订药品GMP更加强调系统性和风险性管理，对推动药品生产质量管理水平和控制能力的提高，以及促进产业结构调整和优化升级，无疑都具有重要的现实意义和长期影响。
　　值此之际，由中国医药国际交流中心（CCPIE)和杜塞尔多夫展览（上海）有限公司主办的第17届中国国际医药（工业）展览会暨技术交流会（CHINA-PHARM 2012），将于2012年9月24日~27日在北京国家会议中心隆重举办。本届展会将吸引来自全球的500多家展商，展览面积达3.5万平方米，预计将有约2万名观众观展。同期，中国医药国际交流中心还将举办主题为“中国制药行业崛起与药品GMP”的2012中国制药工程年会。此次盛会，恰逢新修订药品GMP实施的关键时期，不仅将为国内外制药装备行业提供一个全面了解新修订药品GMP实施现状和最新法规解读的机会，还将为国内外企业提供一个彼此沟通与合作的大舞台。
　　同期举行的2012中国制药工程年会，包括一个主论坛以及“技术与工程”、“工艺与质量”两个分论坛。论坛上，来自药品监管部门的有关人士、从事新修订药品GMP检查工作的人员，以及来自国内外众多企业的专家将做主题演讲，分享包括国内外药品GMP监管政策分析，固体制剂、冻干粉针剂、大容量注射剂、中药注射剂GMP认证，质量控制与实验室管理，生产过程中的偏差调查等经验，并介绍制药用清洗、密闭限制、空气过滤等技术的最近进展，为国内企业推行新修订药品GMP提供具有实际意义的经验与范例。
　　新修订药品GMP认证工作稳步推进
　　根据有关规定，新建药品生产企业、药品生产企业新建车间均应符合新修订药品GMP要求；现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新修订药品GMP要求；其他类别药品的生产则均应在2015年12月31日前实现；未达要求的企业或车间，届时将不得继续生产药品。
　　记者从国家食品药品监管局药品认证管理中心了解到，自2011年3月1日起，国家食品药品监管局已经开始受理药品生产企业按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》提出的认证申请。截至2012年8月，共收到药品生产企业申请新修订GMP认证资料198份，对186家次（共160家）药品生产企业进行了认证现场检查，占申请总数的94%。完成检查的共有186家企业，其中生产大容量注射剂的34家；小容量注射剂47家；冻干粉针剂31家；粉针剂24家；生物制品24家（含疫苗11家；血液制品4家）；放射性药品2家。
　　记者还从目前已经公布的20期《药品GMP认证审查公示》中进一步了解到，从整体结果看，截至今年8月，已经有共144家（次）药品生产企业通过了药品GMP检查。基于系统性和风险性管理理念，针对现场检查发现的具体缺陷，药品认证管理中心对38家（次）通过药品GMP认证检查的药品生产企业发出了《告诫信》。
　　认证管理中心在对144家（次）药品生产企业现场检查存在的缺陷项进行统计分析后发现，缺陷相对集中在质量控制与质量保证和厂房与设施部分，其次为文件管理、生产管理、确认与验证、物料与产品、设备、机构与人员、质量管理等部分。委托生产与委托检验、产品发运与召回及自检等缺陷项较少或没有缺陷。质量控制与质量保证部分的缺陷项又较为集中地出现在取样检验、产品质量回顾分析、偏差处理、变更控制、无菌实验等方面。
　　成熟的一体化解决方案值得期待
　　新修订药品GMP对企业的要求全面而细化，一些企业在实施新修订药品GMP过程中面临从设备选型到具体技术参数选择设置等众多问题，还有一些企业希望能够从最初设计到最终运行都衔接得天衣无缝，因此，这些企业逐渐将注意力转移到成熟的一体化解决方案上。
　　在工程领域，恩宜珐玛是一家在制药和生物科技领域提供国际顶级工程和咨询全方位服务的公司，对整个供应链有着独到的见解。17年来，他们以广受认可的项目执行模式，为客户提供着一流工程服务，内容包括从咨询、前期调研、工程、项目和施工管理到试运行和验证，以及全套的自动化解决方案，洁净室和模块化设施等。该公司的业务涵盖从生物制药（疫苗）到医疗器械的广阔领域，能够帮助客户开发、建造和改进他们的产品生产过程。据了解，恩宜珐玛还将在CHINA-PHARM 2012展出并举办“现场研讨会”。研讨会将涵盖六大热点主题：密闭限制技术、应用一次性技术的新一代单克隆抗体生产设施、生产EV71疫苗所面临的挑战、基于风险管理的确认和全球GMP要求、概念设计和基础设计执行，以及无菌灌装的案例分析和设计考虑因素。此外，还会有2名恩宜珐玛的专家在中国制药工程年会上做演讲，与来自国内外的制药行业同仁进行交流。来自恩宜珐玛（丹麦）的生物技术专家Niels Guldager先生将解读一次性使用技术，介绍一次性技术的成功经验、现实和在新一代生物生产中的应用；中国质量专家诸晓春将结合多产品固体制剂设计的案例，全面介绍GMP对密闭限制的要求，以及在多产品生产车间的设计中选择密闭限制的策略。
　　在工艺领域，德国赛多利斯集团作为生物制药行业创新并领先的技术供应商和生产企业的合作伙伴，一直在引领制药行业的技术潮流。制药行业生产技术的创新直接关系到药品的安全、质量和成本，新修订药品GMP的实施和中国法规与国际行业法规的接轨，也不断推动国际生产技术的交流和新生产理念向中国的传输。赛多利斯提供完整制药工艺一次性解决方案，包括从工艺上游开始的细胞培养技术、上下游的缓冲液和培养基配置和传输系统、多样的过滤与层析技术，并且延伸到最后制剂灌装阶段的无菌传输技术等等，当然在这个全过程中，贯穿前后的还包括无菌连接技术、PAT（过程分析技术），以及数据采集和分析MFCS平台。更值得称道的是，赛多利斯在MFCS的平台中整合了DOE(实验设计)和数据分析的模块，可以很好体现QbD（质量源于设计）的理念，使生产工艺从小试、中试到放大生产以及工艺验证都可以在统一的软件平台上进行，大大节省了时间成本，并可以很好地追溯和分析数据，完全符合法规的要求。这种创新完整解决方案的理念在近两年被不断应用到实际生产项目中，并持续延伸。
　　今年7月，美国制药制造杂志评选出了2012年度行业创新奖，赛多利斯的模块化移动洁净厂房FlexMoSys获此殊荣。它结合了赛多利斯的一次性技术和G-Con制造的完美设计，是全新概念的移动洁净厂房，赛多利斯的创新技术再次得到了业内的广泛认可。
　　在CHINA-PHARM 2012期间，赛多利斯（3009展位）将展示一次性使用和传统不锈钢生物反应器、无菌传输与无菌连接、一次性液体处理、超滤、过滤与层析、质量控制等先进工艺产品，并举办现场“技术交流会”；同时，赛多利斯技术专家还将在“中国制药工程年会”和“美国PDA协会专题研讨会”上做精彩演讲。
　　洁净与纯化领域亮点纷呈
　　新修订药品GMP已全面接轨于世界卫生组织（WHO）以及欧盟GMP，尤其是对洁净与分离纯化的要求更加明确具体。在本届展会上，洁净以及分离纯化解决方案将亮点频现。
　　康斐尔(Camfil Farr)是一家总部位于瑞典的集团公司，目前在中国有两家独资公司——康斐尔法贸易（上海）有限公司和康斐尔过滤设备（昆山）有限公司。他们的业务主要是向客户提供洁净空气解决方案和空气过滤产品，可归结为四大应用领域：洁净生产环境，健康舒适空气，环境安全与防护，燃机透平系统。康斐尔认为，制药行业是一个依赖于并非常重视生产全过程质量管理和风险管理的大行业，它所使用的设备和设施不仅要求满足功能和质量要求，还必须在使用现场能够经得起定期的检测和认证，从而来证明它在实际工况下始终能够达到所期望的性能指标和安全可靠性。空气过滤设备看似简单，但要判断它是否能够达到所要求的性能却不容易，对用户来说更是如此。康斐尔具有先进的制造测试技术装备和质量体系，能够对过滤器产品在出厂前进行100%检测和全面质量管理，并随产品提供直观、可验证的检测结果。康斐尔具有现场测试诊断团队和解决方案设计团队，能够为用户提供品质保证和最低寿命周期成本的洁净空气。
　　此外，如果站在可持续发展的角度看，制药行业同其他行业一样，客户在需要可靠产品的同时也期望最低的洁净空气成本和最低的整体风险控制运营成本，整个产业和社会也在寻求更节能低碳的设施和方法。康斐尔深谙其道，作为业内第一个提出并推广洁净空气解决方案的最低寿命周期成本(LCC)和客户最低总成本(TCO)的公司，康斐尔把这一核心理念贯彻到了研发、产品、制造和服务的全过程。据了解，在与CHINA-PHARM2012同期举办的中国制药工程年会上，康斐尔将派出专家，就“符合生物制药GMP要求及发展趋势的空气过滤系统”这一主题和与会者进行深入交流。
　　默克密理博是默克集团的一个部门，作为生命科学领域三大世界顶尖的供应商之一，其过程工艺解决方案业务为世界各国的制药和生物制品企业提供了一流的分离纯化产品和技术服务。他们致力于为生物医药客户提供完备的一体化解决方案，为生物医药生产商提供卓越的研发和法规服务，核心技术包括过滤、超滤、层析系统、层析柱及层析填料，用于药品及生物制品的澄清、分离、纯化、浓缩和产品的除菌、除热原、除病毒等，此外他们还拥有市场领先的一次性技术，如生物反应器、无菌连接、终端灌装、定制的一次性产品等，同时提供完善的工艺开发、放大及优化服务，技术和法规咨询、培训及验证实施服务。此次默克密理博在CHINA-PHARM 2012展出的重点是“Mobius一次生物工艺解决方案”，它不仅包括种类齐全的一次性产品，同时也将提供全程的技术支持和综合方案，帮助企业提升工作效率和成本效益。从一次性产品使用的最初尝试到一次性工艺方案的整体优化，默克密理博都可帮助客户提供从缓冲液与培养基制备、发酵培养、澄清过滤、层析、除病毒、超滤/透析到配料与灌装的解决方案。默克密理博还格外重视工艺开发和技术服务工程师团队为客户提供售前与售后的专业技术支持，包括工艺开发、确认，系统设计，工艺放大和故障分析与解决等。他们可以与客户一起发现并解决遇到的问题，致力于满足客户关注的质量要求，了解客户的需求并为其制定解决方案，确保所有设备保持良好的工作状态和再生产性能。新修订药品GMP引入了许多先进的管理理念，默克密理博认为，根据GMP现场检查中发现的缺陷统计，默克密理博可以在质量管理、人员培训、趋势分析、验证、厂房和物料管理方面等缺陷较为集中的领域提供有效的咨询服务。
　　智慧碰撞更多精彩
　　CHINA-PHARM 2012不仅将为制药工程设备的展示以及咨询服务提供舞台，还将为业内人士分享各自的智慧与经验提供舞台。
　　届时，在政策法规与新修订药品GMP主论坛上，上海第一生化药业有限公司质量负责人将就冻干粉针剂生产的质量控制问题进行主题讲演。上海第一生化药业有限公司按照新修订药品GMP要求，将冻干粉针剂工艺参数从旧版GMP的约150个提高至新修订药品GMP执行后的约320个，通过参数控制生产，使产品的含量偏差进一步减小。同时，上海第一生化药业有限公司将同与会者分享其对冻干粉针剂工艺过程的全程监控，整个工艺过程被分解为原辅料、称量、药液配制、除菌过滤、管制瓶的清洗灭菌、胶塞的清洗灭菌转运、无菌灌装、冻干、轧盖、包装十大步骤，每一步骤分别确定质量控制点和风险控制点，做到了工艺全过程质量控制的细化。
　　技术与工程分论坛的一大亮点是浙江海正药业有限公司生产过程中偏差调查的经验分享。美国FDA、中国新修订药品GMP或其他官方机构在例行或有因审计时发现，不充分的偏差调查一直都是最主要的GMP缺陷之一。有统计表明，企业在进行新修订药品GMP认证缺陷中有38%为质量控制和质量保证缺陷。国内很多企业至今仍然没有较为翔实完善的偏差调查或CAPA系统。进行偏差调查，不但是来自于药品监管法规的要求，也是降低成本、提高商业收益的需要，还是企业质量管理体系自我完善和提高的重要措施。届时，海正药业将就偏差调查过程中的常见实际问题，如偏差调查不及时、找不到根本原因、对产品质量的影响评估不到位、偏差纠正和预防措施完成不及时或提前、过多分类为“人为错误”等，结合自身实际经验，与听众进行深入探讨。
　　在工艺与质量分论坛上，杭州澳亚生物技术有限公司将分享其如何进行无菌灌装过程中风险评估的经验。新修订药品GMP中提出了质量风险管理的概念，并对质量风险管理提出了一系列要求，届时讲者将会把法规要求与该公司GMP现场认证的粉针车间实际情况相结合，为听众介绍该企业在风险识别、分析、评估、控制、审查等方面的经验。

（责任编辑：秋彤）