陈明雁 段文利 郭晶

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　　近年来，“精准医学”可谓是医学界最火爆的关键词之一。当前，随着科学技术不断发展，精准医疗逐渐成为可能。精准医学是如何改变甚至颠覆传统经验医学的？精准医疗又能让患者得到哪些实实在在的益处？精准医学时代的开启是否会给人类健康带来革命性变化？本文通过剖析北京协和医院的多项成功案例，让公众对精准医学有一个更为清晰、直观的感受，了解精准医疗怎样在临床中使患者受益。
    关键词一：早
    癌王、先天性疾病有望早发现
　　胰腺癌是“癌中之王”，它是恶性程度最高的消化道肿瘤，5年生存率低于5%。该病不仅恶性度高，而且现阶段缺乏早期发现的诊断指标，因此，患者常常错过最佳治疗时机，多数患者一经确诊就已是中晚期。也正是因为这样，全球的胰腺外科医生都在寻找能够早期精确诊断胰腺癌的方式。
　　2015年6月25日，国际外科学顶级杂志《外科学年鉴》在线发表了一项中国的研究成果——循环血miRNAs可用于鉴别诊断胰腺癌，有望成为胰腺癌的新型微创诊断标志物。该成果由北京协和医院院长赵玉沛院士、外科张太平等联合了国内6个胰腺中心共同完成，他们收集了454名术前胰腺疾病及健康人的外周血样品，开展了探索期、小样本验证期、大样本验证期的三阶段、多中心临床研究。之后，课题组又从全国收集的360例血液标本中，进一步发现了新标志物在鉴别胰腺癌与正常人、慢性胰腺炎时，敏感性与特异性不亚于经典的血清学标志物。这一发现有望早期并微创锁定胰腺癌。
　　不仅如此，北京协和医院与复旦大学、首都儿科研究所、美国贝勒医学院等单位合作，锁定了先天脊柱侧凸重要致病基因。该病是由于胚胎期脊柱发育异常导致的三维畸形，是造成青少年残疾的主要疾病之一。协和医院骨科邱贵兴院士及其团队与国内外多家单位合作，采用先进的比较基因组杂交芯片技术，在国际上首次解析了先天性脊柱侧凸患者的全基因组拷贝数变异，发现散发先天性脊柱侧凸患者的基因组存在的缺失，并将缺失区域内的基因确认为致病基因，此举为先天性脊柱侧凸早期诊断及遗传咨询等提供了理论依据。
    关键词二：准
    疑难、罕见病患者得以确诊
　　三年前，安徽的赵先生出现不明原因的骨痛、膝盖痛、腰痛等，疼得连身都翻不了，他多方求医却没能查明原因。最后在北京协和医院内分泌科，被确诊为肿瘤相关性低磷骨软化症。
　　“该病往往是身体某部位长了一个肿瘤，虽然通常是良性，病灶也不大，却能造成体内严重的磷和维生素D代谢紊乱，导致全身骨骼矿化异常，出现骨骼疼痛和变形，致畸致残。”据协和医院内分泌科夏维波介绍，全球有文献报道的肿瘤相关性低磷骨软化症仅300多例，而在协和医院内分泌科确诊的就有100多例。该病诊断困难，最大的难点就是病灶非常隐蔽，仅约10%的患者能够通过常规方法找到病因。为此，协和医院成立了以内分泌科、骨科、核医学科、放射科、耳鼻喉科、口腔科和病理科等组成的代谢性骨病多科协作团队，可对此类疾病进行精准诊断、精准定位和精准治疗。
　　同时，在核医学科朱朝晖等人的潜心研究下，协和医院于2012年建立了一种新的PET/CT诊断方法。该方法是利用这种肿瘤大量表达生长抑素受体的特征，以镓-68标记“奥曲肽”作为特异的分子探针，注射到患者体内后，其会自动寻找肿瘤，并在肿瘤中聚集，最后通过正电子发射断层扫描及计算机成像，进而精准地找出隐藏在体内的特殊肿瘤。据了解，通过手术，赵先生的病痛解除了，重新站立、行走甚至恢复正常生活和工作，都将不再是个遥远的梦。而对于同样饱受此类疾病折磨的患者来说，精准医疗为他们点亮了希望之光。
　　针对罕见肺部疾病，精准医疗也有了多项新突破。囊性纤维化一直被认为是欧美白种人独有且常见的常染色体隐性遗传病，在亚洲及中国罕见，因此，中国对该病的研究几乎是空白。但北京协和医院呼吸科与基础医学研究所医学遗传学系通过研究发现，该病在我国人群中的发病情况可能并不少，如何筛查是关键。通过团队建立发汗试验和基因检查，诊断出7例中国囊性纤维化患者。这一研究发现，基于欧美患者建立的筛查平台可能对中国裔患者并不适用，研究还揭示了我国大量该病患者的冰山一角，通过建立新的筛查平台，将使更多患者得到及时诊断和治疗。
　　而对于肺泡蛋白沉积症，过去只能采取创伤性肺活检手段进行确诊，协和医院呼吸内科副主任徐凯峰等通过对照研究，自制出一种自身抗体诊断试剂盒，使90%以上的患者不必活检即可确诊，颠覆了传统的诊断流程。
    关键词三：能
    高致死性疾病有了治疗新方法
　　系统性红斑狼疮是一种多发于育龄期妇女的自身免疫性疾病，具有高致残率和致死率。近10年的数据显示，系统性红斑狼疮的10年至15年生存率仅为80%。该病发病机制复杂，目前国内主要靠激素和免疫抑制剂来进行治疗，但特异性低，毒副作用大，容易继发感染、骨质疏松、股骨头坏死等。国际上也仅有一个针对靶点的药物获批用于临床，远不能满足临床治疗需求。北京协和医院风湿免疫科张烜带领研究组，初步锁定狼疮治疗新靶点。这一研究成果得到了国际学界高度评价，《科学·转化医学》杂志将该研究成果作为封面文章刊登，此举将对红斑狼疮的治疗起到推动作用。
　　卵巢癌是死亡率最高的女性生殖器官恶性肿瘤，超过70%的患者就诊时已进入晚期。虽然目前已建立起在理想肿瘤细胞减灭术的基础上，辅助紫杉醇+铂类化疗的治疗策略，但该病的5年存活率仍徘徊在30%左右，究其原因发现，肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是主要的原因之一。为此，协和医院妇产科潘凌亚等于2000年开始，致力于寻找卵巢癌的化疗耐药机制。课题组通过不懈努力，终于发现卵巢癌铂类耐药标记蛋白。在此研究基础上，又研制出诊断试剂盒。自此，医生对卵巢癌耐药患者的化疗方案有了新选择。
    关键词四：独
    让不治之症成为慢性病
　　精准医疗的最高境界是为每位患者量体裁衣，制定个性化的治疗方案。
　　协和医院感染内科通过多年摸索，尝试针对每一位艾滋病患者，采取“协和模式”的个性化医疗方案。该模式综合考虑患者的年龄、性别、肝肾功能、艾滋病病毒量、CD4值、是否合并乙肝、是否耐药、精神情况、经济条件等，根据国内外艾滋病研究的进展，在完善的患者管理数据库支持下，给出了最适合某一位患者的用药方案。并且在初次给药后，还分别以1个月、3个月和6个月为期，将病毒量、CD4值等与治疗前、前次治疗的指标进行比对，监测患者是否出现耐药或疗效不佳，从而及时改变或优化治疗方案。
　　据协和医院感染内科主任李太生介绍，为制定这种个性化诊疗方案，他们开展了多项科学研究，揭示了艾滋病患者多项用药禁忌，提出了多类抗艾药物的副作用应对方案，有效防控艾滋病筛选高危指标等。在这些数据的支持下，不仅可以开展高效有序的协作诊疗和转化医学研究，还实现了艾滋病患者从就诊、会诊、随诊到风险评估及综合干预的全流程、示踪化、个案化的综合管理与诊治研究新模式。
　　调查结果显示，该模式使艾滋病患者随访率达到99%；患者服药依从性提升至99.2%，显著高于国际理想服药依从性的95%；因药物副作用更换方案的患者仅为7.6%，低于国内18.7%的平均水平；治疗后的病毒完全抑制率达96%，有效抑制率达100%；患者的机会感染率由治疗前的34.7%降至1.8%，年病死率低于0.3%，达世界领先水平。不仅如此，98%的患者完全回归社会，可以正常工作、生活。
　　可以看到，这个精准治疗的模式，让艾滋病成为像高血压、糖尿病那样的内科慢性病，不再是不治之症。

（责任编辑：秋彤）