梁贵柏博士

　　大多数癌症的起因目前还不是很清楚，但子宫颈癌是一个例外。早在1974年，德国海德堡癌症研究中心的豪森教授就发现了子宫颈癌的元凶是人乳头瘤病毒（HPV），并因此获得了2008年诺贝尔生理学或医学奖。
　　HPV是一种属于乳突病毒科的乳突淋瘤空泡病毒A属，是球形的DNA病毒，目前已经发现了120多个亚型，其中至少有30个～40个亚型是通过性接触在人群中传播的。在被HPV慢性感染的女性中，有5%～10%会逐步恶化，引起宫颈鳞形上皮不同程度的癌前病变，并最终导致恶性的子宫颈癌，属于高危型的HPV感染，整个过程通常要10年～15年时间。2002年，由HPV感染而引发的癌症新病例估计超过56万，居所有癌症感染源的首位。
　　几乎所有的子宫颈癌都是由HPV的慢性感染引起的，而防止病毒感染最有效的方法是接种疫苗。默沙东在上世纪90年代开始了HPV疫苗的研发。
　　默沙东疫苗研发部首先选择了HPV-16作为目标，进行“概念验证”，因为HPV-16慢性感染引起的子宫颈癌超过总数的一半。研究人员克服了实验技术上的种种困难，在1993年的临床前动物实验中，毫无疑义地验证了该疫苗可以有效地防止HPV-16的感染。2001年，期待中的“临床概念验证”有了结果：所有41例新发现的HPV-16感染病例都来自接受安慰剂的人群组，疫苗的有效性达到了100%！
　　但是，HPV-16的疫苗只能防止大约一半子宫颈癌，这显然是默沙东难以接受的。默沙东的科学家选择了这四个亚型同时作为抗原，决定研发四价的HPV疫苗，也就是把四个不同的疫苗做成一个多价疫苗。
　　不同的病毒必须不同对待，不同亚型的病毒也有其各自的特点，用于重组和表达HPV-16的条件不一定适用于 HPV-18，所以对每个亚型必须分别进行优化，找到稳定的能用于大规模生产的条件。这样一来，资源的投入和研发周期都会大幅度升高，但是对于整个社会而言，多价疫苗却是能节省开支的，因为治疗子宫颈癌以及其他HPV感染病症的费用非常昂贵。
　　2006年6月，默沙东研发的世界上首个四价的HPV疫苗，也是首个能够预防癌症的疫苗在美国上市，取名“佳达修”。美国国立癌症研究所的研究报告显示，将佳达修用于未受HPV感染的女性可在其后至少4年内100%地防止4种HPV亚型的感染和由感染引起的癌变，而且对于其他HPV亚型的感染也有一定的预防作用。截至2012年12月，全球女性累计接种佳达修已超过1亿支，其安全性得到了充分的验证。
　　以默沙东为首的各大制药公司，在第一代宫颈疫苗上市之后，相继开始了第二代多价的HPV疫苗的研发。在不久的将来，HPV感染有望成为历史，子宫颈癌也许会是人类攻克的第一个癌症。
　　——摘自《新药研发的故事》

（责任编辑：秋彤）