□ 本报记者  李雪墨

图为长春生物制品研究所有限责任公司流感疫苗生产车间。王亚军  摄

　　流感疫苗年年新。
　　由于流感病毒容易引起变异，许多国家都在监测流感病毒的变异情况。世界卫生组织专家通过分析当年的流感病毒变异情况预测来年流行的病毒株，企业根据世界卫生组织每年提供的新疫苗株生产流感疫苗，其中H1N1、H3N2、B型流感病毒是流感疫苗的主要“防御对象”。流感疫苗毒株配方常常变化，上述的3个病毒亚型基因序列每年都可能发生较大变化，因此，企业需要按时接种含有当年度流行毒株的流感疫苗。
　　2013年2月，世卫组织提出了关于2013～2014年度流感季节北半球流行性感冒疫苗病毒株的建议。按此建议，我国8家疫苗生产企业开始制备今年的流感疫苗，生产周期长达5个月。
　　与病毒赛跑研制疫苗
　　坐落在上海延安西路的一座老式花园洋房，这里曾是民国政要孙科的官邸，现在是中国生物技术股份有限公司上海生物制品研究所有限公司的办公区域。
　　上海生物制品研究所有限公司副总经理马相虎告诉记者，作为上海市唯一一家流感疫苗生产企业，该公司曾在2009年防控甲流大流行中打了一场漂亮的攻坚战，成功完成了甲流疫苗研发、生产和储备任务，当年生产出1200余万人份的甲流疫苗。
　　“甲流防控，我们是在和病毒赛跑！”马相虎说，“之所以能赢得胜利，得益于我们在流感疫苗制备方面多年积累的经验。早在2001年，我们企业就率先在国内成功研制流行性感冒病毒裂解疫苗，疫苗质量标准达到国际水平！”
　　上海公司的生物技术制品中心流感组取得了甲流防控的成绩，获得2010年中央企业红旗班组标杆。如今，流感车间已在今年一次性通过新修订药品GMP认证。中心副主任周锋介绍：“今年2月，我们根据世卫组织提供的3个型别——甲1、甲3、乙型毒株，组织生产了流感疫苗，这样的疫苗，注射1人份可以预防相应3个型别的流感病毒。”
　　“流感疫苗是在鸡胚中培养病毒的。”周锋详细介绍了流感疫苗是如何生产的，“首先通过自动接种机将毒株“种”进鸡胚，病毒在鸡胚中要经过三四天生产增殖。我们利用自动收获机从鸡胚中获得大量增殖的病毒颗粒，利用超滤、离心和浓缩技术初步分离鸡胚中的流感病毒，再对初步纯化的流感病毒进行离心、纯化、裂解和灭活等程序，最终收获了纯化的病毒抗原成分。”
　　“每年我们都按此工艺生产流行性感冒病毒裂解疫苗，经过5个月生产，今年我们共制备了300万支流感疫苗，覆盖了流感疫苗的所有剂型，目前尚未收到不良反应报告。”马相虎表示。
　　国产疫苗质量已达国际水平
　　中生股份旗下除了上海公司之外，还有两家企业生产流感疫苗：一个是长春生物制品研究所有限责任公司，另一个是北京天坛生物股份有限公司，他们组成了流感疫苗的“国家队”。流感疫苗上市前必须经过中国食品药品检定研究院批签发。作为中检院呼吸道病毒疫苗室主任，李长贵对国内市场流感疫苗的质控和安全性最有发言权。李长贵向记者展示了近3年各企业流感疫苗检验检测数据对比图，他说：“近几年，随着流感疫苗检定方法的完善，检定标准的提高，国产流感疫苗的质量和安全性越来越高。”
　　李长贵进一步解释：“血凝素含量是检测流感疫苗有效性的关键指标，2012年度，中检院批签发的流感疫苗血凝素含量均符合规定，保证了疫苗有效性。此外，流感疫苗中的致敏源——卵清蛋白含量仅为20ng/ml左右，有些企业的产品中所含致敏源量更低，远远低于国家药典标准中500ng/ml的要求。这个结果优于2012年进口疫苗卵清蛋白含量，可以说，国产流感疫苗并不比进口疫苗安全性差。”
　　如何提高主要有效抗原成分血凝素含量、降低卵清蛋白含量、提高病毒裂解效果，这些是流感病毒裂解疫苗制备有关安全性的关键环节。张雪梅是长春生物制品研究所有限责任公司流感疫苗车间主任，在她看来，疫苗接种的安全性一直是疫苗行业所追求的第一目标。她说：“疫苗产品首先是安全，在此前提下才可以谈有效。影响安全性的因素很多，具体来说有几个方面：流感疫苗有效抗原成分的纯度越高，相应杂质含量就越少，安全性越高；流感疫苗卵清蛋白含量要低，尤其是对鸡蛋过敏的接种人群，卵清蛋白越低其安全性越高；外源因子引入越少，安全性越高；细菌内毒素含量越低，安全性越高；裂解效果越好，安全性越高。”
　　长春生物制品研究所有限责任公司副总经理邹勇介绍，针对这些影响安全性因素，该所从流感疫苗生产用物料，特别是主要原材料——鸡胚的质量抓起，购置了胚蛋自动接种收获生产线、超滤透析、超速离心等国际先进设备，该车间也在今年1月通过了国家新修订药品GMP认证。在生产各个环节严格控制并跟踪监测病毒收获液、浓缩液、纯化液、裂解液、单价疫苗原液等各关键工艺点，同时去除防腐剂硫柳汞。通过一系列环节的控制，保障流感疫苗质量和安全性。
　　未雨绸缪提高产品质量
　　国产流感疫苗质量稳定，正稳步走向国际市场。
　　世卫组织驻中国代表处免疫扩大规划组负责人劳伦斯·罗德瓦尔德博士说：“中国制造的流感疫苗现在还没有完全通过世卫组织资格预审，但是有两个厂家正在向世卫组织申请流感疫苗资格预审。一旦通过资格预审，他们就可以成为联合国儿童基金会和全球疫苗免疫联盟的供应方。”
　　有资料显示，在疫苗品种当中，流感疫苗在全球销售额居于领先地位。以2012年批签发数据来看，国内市场共批签了4000多万支流感疫苗。专家预计，到2020年，流感疫苗接种率将上升到10%，以我国约13.5亿人口作为基数，即约有1.35亿人份的流感疫苗容量，以30元/支计算，将有近40亿元的产值。
　　面对巨大的市场容量，疫苗生产企业正在加紧进行疫苗产能扩大、品质提高和应急生产等方面的研究。
　　2011年，上海公司奉贤生物医药产业化基地开工建设。项目建成后，能具备生产1.8亿人份各类疫苗的能力，将成为我国最大的疫苗和血液制品生物医药基地之一。此外，为保持在今后流感疫苗市场竞争中的持续领先地位，上海公司正在研发基于细胞培养的流感疫苗。马相虎说：“尽管传统的鸡胚细胞培养在流感疫苗生产中起到重要作用，但是由于生产周期较长等缺点，以鸡胚为培养基质成为流感疫苗生产的瓶颈。”
　　长春公司在长春高新区启动了生物制药产业化基地的项目建设，以实现技术改造、产能升级、积聚发展的战略目标。长春所已于今年9月提前完成了国家重大专项“无硫柳汞流感病毒裂解疫苗”项目的研究，获得“无硫柳汞流感病毒裂解疫苗”的生产文号和一项国家专利。该项目在技术提升、工艺改进的同时，去除了防腐剂硫柳汞成分，进一步提高疫苗质量和安全性，从而保证上市疫苗的质量和保护效果。

（责任编辑：秋彤）