本报记者 余运西

图为罗氏制药和专家代表共同庆祝雅美罗上市

　　日前，上海罗氏制药宣布，用于治疗类风湿关节炎的全新生物制剂托珠单抗（雅美罗）在华上市。作为全球首个针对IL-6受体的人源化单克隆抗体，雅美罗直接作用于类风湿关节炎的致病因子，具有迅速起效、持续增效的特点，主要用于治疗对改善病情类抗风湿药物（DMARDs)）治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者。上市同期，中国初级卫生保健基金会启动了雅美罗患者援助项目，为困难患者积极争取道义、资金和物质上的支持。
　　在今年10月发布的2013年版欧洲抗风湿病联盟类风湿关节炎治疗指南(EULAR)中，雅美罗被推荐为一线用药。目前在全球超过70个国家和地区已有数十万名患者接受了雅美罗的治疗，安全性得到了广泛认证。登陆中国后，它将通过提供全新的治疗选择，帮助我国类风关患者抗击疾病。
　　治疗需要多机制多靶点生物药
　　类风湿关节炎是一种治疗难度较高的自身免疫性疾病，病程长，致残率较高，是我国重要公共卫生问题之一。目前，类风关发病原因尚不明确，除遗传、病毒感染和性别等因素以外，多种免疫细胞和细胞因子网络也会影响类风关的发病和发展。
　　据中华医学会风湿病学分会主任委员、北京协和医院风湿免疫科副主任曾小峰教授介绍，我国大陆地区类风关患病率约为0.2%～0.4%，根据目前我国人数估算，我国类风关患者人数已经超过500万。未经治疗的类风关患者两年致残率达50%，3年致残率达70%。根据2006年第二次全国残疾人抽样调查结果显示，类风关的致残率居关节病首位。“类风关病程长、致残率高，对患者的生活质量有着严重的影响，但目前，我国却存在知晓率低、就诊率低、治疗率低的‘三低’状况。”曾小峰忧虑地说：“它不仅影响患者的生活，它也影响到国民经济。在国外有研究指出，类风关影响GDP达到1%的水平。这些患者非常痛苦，不能上班，还要有人照顾他，另外患者需长期吃药，有些人甚至要终身服药，因此造成巨大的经济损失。”
　　类风关给患者造成的经济负担非常重，据测算，我国类风湿关节炎患者一年平均门诊用药费用为每人（8018±17238）元。“类风关对患者生活质量的影响还包括疼痛，并伴随相关关节功能的残疾以及疲劳。71%的患者出现轻度疲劳，42%出现重度疲劳，高达40%的患者出现抑郁，影响个人家庭生活。”曾小峰教授介绍说，美国、加拿大、瑞典、荷兰、英国类风湿关节炎的治疗支出显示，平均每位患者的直接药物支出是5720美元，这是用于治疗类风关的药物支出；间接支出是5822美元，因为患者不能活动，要坐车、要有人照顾他。
　　在药物治疗方面，类风关的治疗包括传统药物和生物制剂。传统药物主要包括非甾体类抗炎药（NSAIDS）、皮质类固醇激素和传统改善病情的抗风湿药物（DMARDs）。“近年来，在国家及行业协会的推动下，我国类风湿关节炎的诊疗水平有了显著的提高。其中，生物制剂的出现是类风关治疗的重要里程碑。相对传统药物，它能直接作用于主要的炎症因子，因此能更加迅速有效地缓解症状，抑制关节结构的破坏。”曾小峰教授介绍说，“然而，由于进入中国时间较短，生物制剂在国内的应用与国外相比还存在靶点较为单一的问题，目前尚无法满足所有患者的需求。因此，在临床上亟须多机制多靶点的治疗手段。”
　　据了解，在我国，仍有超过20%的患者无法受益于现有的生物制剂治疗，临床可供治疗的选择不够多样，无法满足所有患者的需求。
　　雅美罗优势：减缓骨破坏
　　目前，类风关治疗的主要目标是尽早达到疾病的临床缓解或低疾病活动度，同时延缓关节结构的破坏，保持较好的结构和预后。雅美罗针对IL-6受体这一全新的靶点，阻断IL-6介导的信号转导，有效改善患者的炎症和关节破坏。
　　雅美罗于2008年在日本上市，2009年1月获得欧盟批准上市，2010年1月获得美国FDA批准，其他上市国家还包括墨西哥、印度、澳大利亚、巴西等，目前已惠及了全球70多个国家和地区的数十万患者。2013年3月雅美罗正式获得国家食品药品监督管理总局的新药上市批准。
　　作为全球首个获批治疗类风关的IL-6受体抑制剂，雅美罗通过抑制IL-6信号传导改善类风关患者临床治疗结果。ROSE、TRACE和LITHE研究共同证明，雅美罗治疗临床缓解比例随疗程持续增加，分别在24周时高达38.4%，48周时高达50.5%，104周时高达64.7%。LITHE研究还显示，雅美罗能持续抑制类风关患者关节结构破坏，并保持一半以上类风关患者无关节结构破坏。
　　从安全性来看，雅美罗是上市前临床研究病例最多的生物制剂，安全性数据得到充分验证。针对中国患者的TRACE研究显示，雅美罗治疗不良事件/严重不良事件发生率与安慰剂组相当，最常见不良事件为轻中度感染。雅美罗长期安全性良好，不增加肿瘤发生风险和结核风险。
　　“雅美罗能够有效地帮助类风关患者保护关节结构，控制疾病进展。针对中国患者的TRACE研究显示，托珠单抗的临床缓解比例随疗程持续增加，在48周时高达50.5%。这将有望缓解患者因长期疗效问题而放弃治疗的现状，帮助患者坚持长期治疗。”中华医学会风湿病学分会副主任委员、第二军医大学附属长征医院风湿免疫内科主任徐沪济教授表示，“作为上市前临床研究病例最多的生物制剂，雅美罗在全球共纳入4000多名患者，安全性数据得到充分验证。研究显示，雅美罗治疗不良事件/严重不良事件发生率与安慰剂组相当，长期使用安全性良好。”
　　据徐沪济教授介绍，雅美罗和其他药物不同，既往的免疫抑制剂可能也有一定效果，但是对骨的破坏没有起到抑制效果。也就是说，患者感觉病情都有缓解，但是他的骨破坏进程一直在发展。用雅美罗治疗以后，从1年、2年、3年、5年的资料可以看出，骨破坏的抑制率非常高，就是能阻止骨的破坏。从另外一个角度，也就是X射线平片来看，雅美罗治疗和对照组相比有明显差别。“所以，雅美罗和其他既往的免疫抑制剂不一样，以往的免疫抑制剂可能在某种程度上改善病情，但是不能阻止骨破坏的发展。雅美罗不仅能改善病情，而且能减缓骨破坏的发展。”
　　从作用机制来讲，雅美罗作用于白介素-6受体。白介素-6在类风关发病过程中起到关键作用，不仅对局部、对全身，还有对整个系统都有一系列影响。“白介素-6受体拮抗剂有它的优势，因为白介素-6直接参与了调控体蛋白的代谢，参与了下丘脑、中枢系统、肾上腺这个轴的一系列代谢过程，所以疲倦和血红蛋白的改善在治疗之后效果非常好。因此治疗不仅是对局部，对全身都有一定作用，这是雅美罗的一个优势。”
　　“综合来看，我个人认为雅美罗市场前景一定非常好。”徐沪济说，“我国的类风关患者非常多，目前我国生物制剂的使用率比西方发达国家低很多。按照我们的患者人口，只要有一定比例的患者使用雅美罗的话，这个药物的市场前景就非常可观了。”
　　援助项目提升药物可及性
　　为提高药物的可及性，由中国初级卫生保健基金会发起的“生命绿洲患者援助公益基金”雅美罗患者援助项目已经同期启动。该援助项目将为我国符合一定医学及经济条件的类风关患者减轻疾病经济负担，帮助他们获得规范化治疗。据中国初级卫生保健基金会副秘书长胡宁宁介绍，雅美罗的患者援助项目将陆续覆盖全国20余个城市的近200家医院，预计惠及千余名的类风关患者。
　　上海罗氏制药有限公司总经理温陈佩茜表示：“秉承‘先患者之需而行’的企业理念，罗氏致力于不断研发新的药物，并加紧药物引入中国的步伐，让更多中国患者及早受益于创新的药物。在未来，罗氏还将一如既往配合政府、基金会和医务工作者，通过携手多方力量来提升治疗的规范化进程，为类风关患者健康的明天而共同努力。”

（责任编辑：秋彤）