这是一粒直径仅2.85毫米的小小药丸，单价只有0.6元，却是心脏病人的医治良药；它是国家中药保密品种，上市30余年来，已有超过1亿人次使用，成为全国知名的中药大品种。
　　这粒小药丸名为：麝香保心丸。在它身上，既有着我国中医药的古老传承，也包含了现代科学技术数十年的研究结果。它虽小，却承载着一代和黄人的中药梦。

□ 本报记者  赵 玲

图为麝香保心丸生产车间。

　　上海和黄药业有限公司的诞生，寄系着李嘉诚先生对中药深厚的情感。
　　2001年8月，在李嘉诚致力于中药全球化发展的背景下，和记黄埔出资50%，将原上海中药制药一厂重组改造为上海和黄药业有限公司。上海和黄药业成为香港和记黄埔集团在内地的首家医药企业，也是上海的首家中药合资企业。原上海中药制药一厂及“上药”牌注册商标等，转入合资企业。
　　而上海中药一厂，则是由上海滩4家赫赫有名的百年老店合并而成，分别为雷允上、胡庆余堂、童涵春堂、蔡同德堂。 
　　经过10多年的发展，今天的和黄药业已发展成为拥有丸剂、片剂、注射剂等12大类剂型，“上药”牌注册商标及麝香保心丸、胆宁片、生脉注射液等70个品种的知名中药生产企业。
　　经典名方的完美再生
　　在宋代名方苏合香丸基础上，专家组运用现代药理研究方法，对治疗冠心病的有效成分逐一进行筛选，终于在1981年优化确定了现有麝香保心丸的7味药组方和含量，并采用了独特的微粒丸技术。
　　谈及和黄的名药——麝香保心丸的诞生，有着一段传奇般的往事。
　　麝香保心丸是以苏合香丸为基础，去芜存菁，历经冠心苏合丸、苏冰滴丸、人参苏合香丸等阶段，最终使古方剂完美重生。
　　苏合香丸，最早见于900年前的《太平惠民和剂局方》，是芳香温通的代表药，自宋代以来，一直是历代岐黄圣手“治卒心痛”的首选良药。
　　谁也没有想到，在20世纪70年代，日本一家中药企业，将经典汉方加工制成“救心丹”，畅销国际市场，并从香港、广州进入内地市场，并掀起了抢购的浪潮。
　　面对这种情形，我国医药界人士不禁自问：为什么日本人可以拿我们的经典名方进行二次开发，而我们自己却不去做呢？
　　麝香保心丸的主要研发人戴瑞鸿教授当时是上海华山医院的一位心内科大夫，谈起当年的研发经历说：“当时治疗心绞痛的药物不多，日本‘救心丹’在上海要用外汇券才能买到，看着‘汉方药’风靡一时，大家心里都不是滋味，所以干劲也非常足。”日本在汉方药方面的成果无意间也成为麝香保心丸诞生的催化剂。
　　说做就做！1974年，在上海市卫生局的牵头下，上海中药一厂（现上海和黄药业）和以上海华山医院戴瑞鸿教授为主的专家组临危受命，抱着一定要开发出比日本“救心丹”药效更好的中成药的决心，开始了新药的研制工作。一个集医疗、科研、生产为一体的攻关协作小组开始了新药的研制工作。
　　专家组精心选方，确定了芳香开窍的代表方剂苏合香丸，因为它在中国已有上千年的临床实践，治疗冠心病疗效卓著。但苏合香丸存在着药丸较大、价格贵、病人服用不便等不足，专家组运用现代药理研究方法，在保留了原组方中的心血管活性成分、去除了药效不明显或有害的成分后，终于在1981年优化确定了现有麝香保心丸的7味药组方和含量，并采用了独特的微粒丸技术，标定含量22.5毫克，直径仅2.85毫米，确保了制剂稳定、药物释放迅速、生物利用度高。
　　十年磨一剑，苏合香丸几经变更，最终以麝香保心丸的身份完美重生。
　　1981年，由戴瑞鸿教授等组成的专家组怀着无比兴奋和期待之情，在上海市华山、中山等五大医院进行麝香保心丸与日本“救心丹”的双盲对照试验，结果两药临床疗效相近，而副反应以麝香保心丸为小；起效时间麝香保心丸最快为30秒，而“救心丹”为3分钟。麝香保心丸优于“救心丹”，双盲对照的结果让中国中医药界再次扬眉吐气。
　　麝香保心丸在上市的第二年就获得了上海市优秀产品一等奖，在之后的日子，成为解救心绞痛的首选良药。
　　1989年，在捷克举办的世界传统医学大会上，中国仅有2个药物研究成果受到邀请，分别是青蒿素和麝香保心丸。
　　破解中药复方的密码
　　从1974年开始研发算起，针对麝香保心丸的研究已经走过了39年，积累的研究论文超过800篇。和黄药业还与清华大学、第二军医大学、英国剑桥大学合作，对麝香保心丸进行了深入系统研究，获得了国家科技部“十一五”科技支撑计划项目、“重大新药创制”科技重大专项及上海市科委“中药现代化专项”的支持。
　　麝香保心丸诞生伊始，在本地名气“响当当”，上海地区销量占到大部分，但在除江浙地区的其他省份，却知晓率很低。如今，麝香保心丸的销售遍及全国各省市，连新疆、西藏都能看见它的踪影，并远销到东南亚地区。
　　尽管中医药在许多疾病治疗方面有着西药“羡慕”的优势，但近百年来，它一直不是医疗领域的“主流语言”。在国外，它更多地被当作替代医疗抑或强身健体的保健品，而非治病救人的主流药物，只凭记录经验之谈的文献，没有具有说服力的药物标准、药理研究或临床试验，中药总在“似药非药”的尴尬境地中徘徊。
　　那么，和黄药业是如何使麝香保心丸突破这一个个的壁垒，不断取得社会各界的认可，形成品牌优势和良好口碑的呢？
　　“药是好的，关键是我们如何将它说清楚。”和黄药业总经理周俊杰这样认为，基于现代化的研究手段，中药一定能研究清楚，只是时间的问题。但由于投入太大、周期太长、见效又慢，企业都不愿意做。但如果短短两三年的基础工作你都舍不得做，将来怎么会有大的发展？
　　的确，回顾和黄药业的发展脉络，可以看到，在2005年之前公司销售业绩是亏损的。周俊杰说：“我2001年上任后，曾花了半年时间研究产品和战略。”
　　“我们研究后都认为，中药的精髓还在于它的经典名方，因为已经经过了数千年的临床验证。麝香保心丸那么好的品种，如果不作深入细致的研究就可惜了。我们应该坚持把最有价值的品种吃透，让它为更多人的健康服务。”周俊杰告诉记者，在这样的理念支撑下，他们有了顶层设计，向董事会上报了5年计划，并在国家和上海市科研基金的支持下，坚持开展了物质基础和药物代谢的研究。
　　经过研究人员不懈的努力，麝香保心丸的物质基础、进入人体后代谢情况等答案逐渐浮出水面，现代药理学阐明了麝香保心丸快速扩张冠状动脉、保护血管、促进治疗性血管新生三个突出的药效特点。
　　第二军医大学张卫东教授通过代谢组学方法研究麝香保心丸抑制心肌梗死机制表明：麝香保心丸对心肌梗死治疗作用的药理机制主要是通过调节炎症反应、能量代谢及心肌肥大等通路的代谢过程抑制心肌梗死的进展。其作用途径主要包括：抑制心肌细胞肥大；调控糖酵解过程，恢复能量代谢；减轻炎症反应。
　　相关研究还揭示麝香保心丸可以抑制心肌缺血导致的能量代谢紊乱，提高心肌能量的利用，增加能量供给，减少心肌细胞凋亡，降低心肌梗死程度，有效地起到了治疗心肌梗死的作用。
　　血管新生是慢性炎症反应的重要组成部分和自然反应，是一种对缺氧缺血损伤的代偿机制。在冠心病的二级预防中，应当更关注对于这一自然过程的调节。而促进治疗性血管新生是麝香保心丸最为独特的作用，和黄药业在这方面进行了深入研究，自2002年起，麝香保心丸促进治疗性血管新生的系列研究相继发表：能够促进血管生长因子的分泌、促进血管内皮管腔形成、促进动物模型缺血心肌周围的血管
　　新生，通过对心肌缺血病人的心肌影响学评估也发现能改善缺血心肌血供；2004年，麝香保心丸促进缺血心肌血管新生的研究成果发表在《生命科学》杂志，得到西方医学界的认可，2006年，麝香保心丸促进血管新生系列研究荣获中西医结合学会科学技术奖；2010年剑桥大学与和黄药业签订协议，共同研究麝香保心丸的血管新生机制。此课题将使中成药血管新生的研究登上新的台阶。可以说，麝香保心丸揭开了药物搭桥新篇章。
　　周俊杰表示：“近年来，我们开展了系统生物学研究，包括基因组学、蛋白组学及代谢组学，进一步明确了麝香保心丸的多途径、多靶点的作用机理，发现其抗炎、稳定动脉硬化斑块等众多心血管药理作用。”
　　同时，大量的临床应用也证实了麝香保心丸用于冠心病心绞痛防治的有效性，现已有上千万病人获益。
　　2010年，和黄药业启动了麝香保心丸的循证医学研究，该项目也是国内第一个符合国际惯例的心血管中成药循证医学项目，获得“美国临床试验注册”认可，这项研究由复旦大学中山医院葛均波院士、华山医院范维琥教授共同领衔，全国100多家三甲医院共同参与，对2700例患者进行临床观察，预期获得麝香保心丸治疗慢性稳定性冠心病患者疗效、安全性、远期心血管事件影响的科学评价。这使麝香保心丸安全有效性的评价建立在强大的临床研究证据基础上。
　　回顾麝香保心丸的现代化研究之路，周俊杰深有感触地说：“我们花了10年时间，总共投入约1.2亿元。最终，通过化学物质组学和系统生物学研究，弄清楚了全部95个化学成分、30个入血成分，平均明确了麝香保心丸的作用机理，实现了当初设定的总体目标，即麝香保心丸成为药效物质清楚、作用机理明确、临床安全有效、质量稳定可控、具有自主知识产权的现代中药。”
　　10多年的风雨路程，虽坎坷但也充满荣光。2012年，麝香保心丸现代创新研究项目被授予“上海市科技进步一等奖”。和黄药业荣获“上海市创新型企业”、“上海市优秀高新技术企业”称号。对此，周俊杰仍在不断强调：“持续创新是我们企业发展的根本所在。”
　　产品质量的稳定如一
　　和黄药业对产品的质量控制有着严格的标准，指纹图谱、0.1微米的终端过滤技术都是保证产品质量稳定如一的法宝。2012年，和黄药业产品省级和省级以上抽检合格率100%，客户满意度逐年提升。由质量管理部牵头，持续开展药品质量与安全的改进活动，努力迈向cGMP（动态药品生产管理规范）规范标准。
　　“这些年，我们的药品价格一直没涨。上世纪80年代麝香保心丸的价格是每粒0.6元，现在依然如此。”周俊杰告诉记者。
　　近年来，原药材、人力成本在不停上涨，给中药生产企业带来巨大的生存压力。面对这些，和黄又如何化解？
　　“成本的压力的确不小。”周俊杰说，但我们是国家基本药物目录品种，不能轻易提高价格，就要靠大规模生产产生规模效益。此外，我们还通过与供应商建立长期稳定的战略伙伴关系，储存原料等方式来求得生存空间。
　　同时，如何鉴别和防范药材中的掺伪、制伪和以次充好？这也是中药生产企业针对原料质量保证的重大课题。
　　记者在采访中了解到，目前，和黄与供应商合作共建人参、麦冬等主要药材的GAP种植基地，进行产地对接，配备专业的技术指导人员与田间管理人员，确保药材的质量。
　　为保证中药产品的安全性，和黄药业购置了液相色谱仪等大型仪器分析设备，专门用于原药材中黄曲霉素、重金属元素和农药残留量的检验，扫除检测“盲区”，从源头上将不安全因素“拒之门外”，保证患者的用药安全。
　　除《中国药典》标准的检测方法之外，和黄研究人员查阅了大量文献资料，建立了常见的染色、增重、掺伪品等情况下的鉴别检查方法，用于检测原料药材是否使用了人工色素改善外观、浸泡化学物品增加重量以及掺入伪品冒充正品等，严控产品质量关。
　　记者了解到，2012年，和黄药业接受上海市食品药品监管局稽查大队对物料和产品监督性抽检和专项检查共计5次，抽检样品涉及14个批次的原料、4个批次辅料、6个批次内包材和21个批次成品，全部合格。
　　为保障用药安全，和黄建立了完善的投诉与争议处理管理制度，指定专人负责处理用户投诉，包括采用800-820-1790免费电话以及医生热线电话等。
　　和黄高度重视用户投诉问题，2012年，售后服务专员针对用户投诉，均在2个工作日内与用户联系，及时进行处理，结案率100%；全年度未发生用户重大投诉与争议事件。
　　目前，在上海市奉贤区，和黄药业占地 120亩的奉浦研发生产基地正在建设中，主要工程包括提取车间、综合制剂车间、研发质检中心、综合仓库四个部分。周俊杰告诉记者，工程严格按照新修订药品GMP要求进行建设，近日该基地项目获上海市发展与改革委员会支持，被列为2013年度“上海市战略新兴产业重大项目”并正式签订重大项目实施框架协议。据悉，“上海市战略新兴产业重大项目”旨在加快培育和发展本市战略性新兴产业，促进上海市产业结构优化升级，推动创新及高技术产业化项目。
　　对于下一步的发展，周俊杰表示，当前和黄药业一共有70多个品种，除了对麝香保心丸的持续研究，我们还挑选其他有价值的品种进行重点开发，胆宁片目前正在进行系统生物学的研究，此外还有生脉注射液。
　　在中药国际化方面，和黄位于上海张江的研发基地招募了很多“海归”，有些甚至曾在FDA（美国食品药物管理局）供职。目前有4个单方植物药已经向欧美提出了申请，其中1个已经进入了Ⅲ期临床，3个在Ⅱ期临床阶段。
　　面对更广阔的未来，周俊杰中肯地表示：“现在用中药去套西方的标准，路途会非常艰难。我们先要把各种基础研究做扎实，把有效成分和作用机理弄清楚，按国际标准作循证医学研究，将来争取由中国制定国际认可的中药标准，这才是中药国际化的正途。”

（责任编辑：秋彤）