□ 李  勇  编译

　　组合药物可分为两大类：药物-药物组合产品（又称复方药物）和药物-非药物组合产品。复方药物是指固定剂量组合，包括两种或两种以上活性药物的单一剂量形式。药物-非药物组合产品是指不同类型医疗产品的组合，如药物/器械、生物制品/器械、药物/生物制品或药物/器械/制品。
　　在美国市场，复方药物的开发、商业化和应用正在呈现剧增态势。据医药信息和分析公司PharmaCircle研究，与上世纪90年代相比，过去10年固定剂量复合制剂（FDC）的批准已增长了3倍多。目前，上市的FDC和其他复方产品已经跨越了多个治疗领域，包括传染疾病（艾滋病病毒/艾滋病、丙型肝炎和细菌感染）、肿瘤、内分泌疾病（糖尿病）、心血管疾病（高血压和心脏衰竭）、女性健康（避孕、更年期和骨质疏松症）和呼吸系统疾病（哮喘和慢性阻塞性肺病）。根据奥纬咨询公司的分析，2011年肿瘤领域就有超过25种新型复方药物正在开发。
　　在过去的10年，复方药物的开发日趋受到追捧主要有以下几个因素驱动：
　　科学研究的深入
　　最近的科学进步，使我们进一步了解到艾滋病病毒（HIV）、癌症和其他复杂疾病的病理生理机制。高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）——至少有3种HIV药物作用于不同的病毒目标，可以减少HIV的复制，减少患者的死亡率和发病率，同时提高患者的生活质量。同样，科学家们日益认识到，大多数癌症利用多种途径生长和增殖，未来癌症新药开发的目标就是抑制不同的通路靶点，提高肿瘤治疗的反应，同时最大限度地降低肿瘤的耐药性和药物的副作用。
　　法规和临床环境的支持
　　从历史上看，美国食品药品管理局（FDA）和美国医学界对复方药物的开发是持怀疑态度的。然而，过去10年监管政策和临床思维已经大大改变。FDA在2002年建立了“组合产品办公室”，以评估药物与其他医药产品如医疗器械和生物制品的组合。2004年，美国政府宣布加快FDA审查低固定剂量组合、组合包装疗法和美国总统艾滋病紧急救援计划(PEPFAR)资助单一成分HIV疗法。而今年6月，FDA发布了《两种及两种以上组合使用的新试验药物开发指导原则》，以满足不断增长的复方产品开发需求。
　　解决公众健康威胁
　　复方产品对管理全球传染性疾病的威胁，如HIV/艾滋病、疟疾和肺结核等是非常重要的。世界卫生组织（WHO）和其他公共卫生实体鼓励开发固定剂量组合产品以提高治疗的依从性，降低成本，并促进在发展中国家分发。
　　产品差异化存在机会
　　随着品牌产品竞争的不断增加，制药公司也急于寻找疗效和安全性更好，而且方便使用的复方产品。而在哮喘/慢性阻塞性肺病和糖尿病领域，复方产品的开发最为激烈，而且研究效率更高。
　　提高利用率
　　制药公司会让二线和三线药物与一线产品同时上市，以抢占市场，让患者在早期使用的同时提高其首选利用率。例如，许多制药公司已经联合将他们的2型糖尿病治疗药物与一线药物二甲双胍开发成复方产品，默沙东公司的西格列汀/二甲双胍复方缓释片（Janumet）就是其最畅销的品牌产品西格列汀（Januvia）与二甲双胍的复方药物。
　　奠定领域优势
　　制药公司越来越多地采用了“多层次的竞争”方针，他们不仅寻求单一品牌产品取得不错的销售，而且也希望通过其产品的专营权和投资组合在整个治疗领域有所斩获。如吉利德科学公司希望其在艾滋病领域多个产品的销售最大化，以提高其抗艾滋病产品的专营权。同时，其新的抗丙型肝炎病毒（HCV）产品也有望赢得整体的抗病毒领域的优势地位。同样，罗氏公司通过开发肿瘤复方产品，在肿瘤治疗产品市场实现了利益的最大化。
　　延长专利寿命
　　业内评论家注意到，制药公司往往会通过开发即将专利到期的药物和专利期较长的新药复方产品，以延长老药的专有权利和销路。有人认为，辉瑞公司正在使用这种“常青”的战略，在其明显具有升高高密度脂蛋白的Torcetrapib开发失败后，此前曾尝试开发该产品与其最畅销的专利到期药阿托伐他汀（立普妥）的复方产品，而不再将Torcetrapib作为单一治疗药物开发。
　　科学、临床、监管和商业因素，将继续刺激复方药物的开发和利用，塑造出新的竞争格局。

（责任编辑：秋彤）