本报记者 孟庆普

　　日前召开的美国临床肿瘤学年会（ASCO）显示，全球抗癌药物研发种类日益增多，其中针对乳腺癌靶向治疗的新药研发成为目前最大的热点。
　　一年一度的ASCO年会汇聚了全球临床肿瘤学研究的精英，被公认为最重要的肿瘤学术会议。中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院内科主任徐兵河教授在接受记者采访时表示，与其他肿瘤一样，全球乳腺癌研究中的新药开发种类越来越多。大会报告和展板多数集中在HER-2、ER（为原癌基因）通路，PI3K/AKT/mTOR通路（细胞内磷脂酰肌醇激酶）等，靶向联合治疗的研究和靶向新药的研发是乳腺癌治疗的研究热点。
　　徐兵河说，PI3K/AKT/mTOR通路是近年的热点研究，如PI3K抑制剂、m-TOR抑制剂都是针对HER-2通路下游的药物，这类药物可能与逆转通路耐药，增强靶向药、化疗药和内分泌治疗的疗效有关。对mTOR抑制剂依维莫司治疗乳腺癌的研究很多，如BOLERO-1,2,3。研究显示，在内分泌耐药乳腺癌细胞中出现了PI3K/AKT/mTOR通路的超活化。因此，抑制最下游的mTOR 成为对抗内分泌耐药的重要手段。BOLERO-2临床研究显示，对于既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-进展期乳腺癌患者，mTOR抑制剂依维莫司，为非甾体类芳香化酶抑制剂（AI）治疗失败的ER+晚期乳腺癌患者带来更多临床获益。依维莫司联合依西美坦，与依西美坦单药相比，使患者的无进展生存期（PFS）延长至近1年（11个月vs 4个月），能显著逆转内分泌耐药，增强疗效。
　　徐兵河说，内分泌治疗联合靶向治疗对改善患者的预后具有划时代意义，为临床提供全新的治疗模式。今年ASCO公布的BOLERO-3研究，在HER2阳性晚期乳腺癌女性患者中开展，是一项随机、双盲III期研究。该项研究在569例此前接受过紫杉醇类（taxane）药物治疗且对曲妥珠单抗治疗产生抗性的HER2+局部晚期或转移性乳腺癌患者中开展。患者被随机1∶1分配至口服依维莫司 5毫克/天或安慰剂，同时每周静脉注射长春瑞滨及每周静脉注射曲妥珠单抗。数据表明，与安慰剂+曲妥珠单抗+长春瑞滨治疗组相比，依维莫司+曲妥珠单抗+长春瑞滨治疗组患者的PFS（统计学指标，用来标志存活期）显著延长，达到了该项研究的主要终点（7个月vs 5.78个月），将疾病进展或死亡风险降低22%，不良反应的发生与既往依维莫司在乳腺癌治疗的临床经验一致，依维莫司组所导致毒性增加未对生活质量产生影响，成为首个证实mTOR通路抑制治疗在HER2+乳腺癌疗效的3期临床试验。
　　关于新药研发的报告也是本次ASCO大会的亮点之一，如帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗与化疗比曲妥珠单抗单纯联合化疗效果更好。新型抗体药物——T-DM1是化疗药物与曲妥珠单抗偶联的产物，该药的报告也显示了非常好的结果。针对细胞外区、内区的一些酪氨酸激酶抑制剂，如拉帕替尼与Neratinib，研究人员通过不断的新试验设计来观察这类药物的效果。
　　中山大学肿瘤医院的刘冬耕教授表示，目前国内乳腺癌诊疗水平与国际还有差别，通过参加这种国际会议可以向专业化的方向走得更好。同时，乳腺癌的专科诊疗也需要行政管理方面的推动，综合临床、心理、社会等多因素的乳腺癌一体化治疗之路将会越走越好。

（责任编辑：秋彤）