来源:健康报 时间:2013-06-18 15:55:37 热度:2619
和黄药业矢志不渝中药全球梦
本报记者 薛 原
麝香保心丸源自900多年前《太平惠民和剂局方》中芳香温通代表方剂苏合香丸,这个距今近千年的古方在当时盛行一时,还声名远播到日本、韩国。而苏合香丸演变成今天年销量8亿元的麝香保心丸,研发者的原动力只是为了 “争一口气”。
对擂日货 苏合香丸脱颖而出
20世纪70年代,日本一家中药企业研制出汉方药“救心丹”,因其对冠心病有较好的效果,迅速在国内掀起了抢购潮,许多冠心病人千方百计求人代购,媒体还把此药称为“救命药”、“救命丹”。然而,“救心丹”的价格非常昂贵,在那个年代年销售额竟达1亿美元,相当于中国中成药出口创汇的总额。“汉方药的优势已经不在中国”,这样的场景对中国医药界是一个巨大的刺激。
1974年,在上海市卫生局的牵头下,上海中药一厂(和黄药业前身)和以上海华山医院戴瑞鸿教授为主的专家组受命研究出比“救心丹”更好的中成药。在这个专家组中,戴瑞鸿就是一位地地道道的西医,因此这个集医疗、科研、生产为一体的攻关协作小组也成为了“中西医结合”的典型范例。
专家组面临的第一个问题就是选方,方剂的选择是新药研发的基石和根本。为此,戴瑞鸿登门拜访了中医大师姜春华,大师的指点让他茅塞顿开。《黄帝内经》上记载:“痛痹,心痛,有寒故痛,温则消而去之。”苏合香丸正是据此研制而成,是芳香通温的代表方剂,在中国已有上千年的治疗冠心病临床实践。但苏合香丸存在药丸较大、价格贵、病人服用不便等不足,影响了患者对它的接受度。但无论从理论根基,还是实践效果,苏合香丸都明显优于“救心丹”,应利用现代化的手段对其进行改进,这个提议在专家组中一拍即合。
方剂改进 用药如用兵
专家组在苏合香丸原方基础上,运用现代药理研究方法,对其有效成分逐一进行筛选,在保留了原组方中的心血管活性成分、去除了药效不明显或有害的成分后,历经冠心苏合丸、苏冰滴丸、人参苏合香丸等阶段,终于在1981年确定了现有麝香保心丸的7味药组方和含量,并采用了独特的微粒丸技术。
麝香保心丸的七味组方为:麝香、人参、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片。7味中药中,麝香为君药,力攻疾病的主要症结;人参为臣药,苏合香为副将,佐药蟾酥、肉桂、牛黄协同作战。既能快速出击,最快30秒缓解症状,又能打持久战,长期应用,保护血管。
通过对麝香保心丸各药材成分的药理研究发现,全方的配伍让人惊奇。首先,“君药”麝香具有轻度扩张血管的作用,同时能够降低心率,增强心肌收缩力,而冰片具有较强的扩张冠脉作用,两者搭配,能够充分发挥快速扩张冠状动脉的作用,而冰片又不需要使用很大的量。再者,麝香长服“散气”,而组方中的人参提取物可“补气”。又如,冰片为寒性药物,而温性药物肉桂的加入,使得药性更加和缓。
研发者对药物的配伍之道,让人不觉会想到用兵。麝香保心丸如同一个药物军团,其药理作用绝非7味药的简单叠加,而是协同作战,无往而不胜。
从1974年开始药物研发,这支药物军团的战斗潜能不断被挖掘出来。研究者累计发表论文700余篇:1981年初步了解到麝香保心丸能够快速扩张冠状动脉;1995年,发现了血管内皮保护作用;1998年,发现减小血管面积的特性;2002年,麝香保心丸被证实为第一个能够促进治疗型血管新生的中成药。
现代研究 中药可成医学前沿
从1974年专家组的建立,迄今已近40年,戴瑞鸿与麝香保心丸建立了亲如父子的感情。他的独子在美国生活,想把父亲也接过去,但戴瑞鸿拒绝了,他觉得“‘小儿子’还在中国,而且在他的呵护下能更加茁壮。”
早在20世纪70年代,美国肿瘤学家福柯曼提出了肿瘤的新生血管学说,并开始使用抑制血管新生的药物肿瘤治疗。1983年,Kumar等人发现梗死后的心肌周围存在“血管生长因子”后,冠心病治疗的研究方向被导向缺血心肌的血管新生。血管新生学说的进展受到各国科学家的瞩目,单一因子的局部干预在动物实验研究中能有效促进缺血心肌的血管生长,但其临床应用始终未能推广。
在一次国际研讨会上,各国专家再次讨论到这一世界性难题的时候,戴瑞鸿灵感突现,麝香保心丸是否能成为破解难题的“钥匙”呢?2002年,关于麝香保心丸促进治疗性血管新生的一系列研究相继发表,认为此药能够促进血管生长因子的分泌,促进血管内皮管腔形成、促进动物模型缺血心肌周围的血管新生,并且通过对病人的心肌影像学评估也发现此药能改善缺血心肌血供。“药物促进的心脏自身搭桥”的治疗理念开始形成,麝香保心丸成为第一个广泛用于临床的具有促进缺血心肌血管新生的中成药。
2004年,该研究成果发表在《生命科学(life sciences)》杂志,说明只要遵循科学的研究方法,中医药同样能得到西方医学界的认可。
一直以来,麝香保心丸总是走在中药研究的前沿,95个纯化合物物质基础明确,30个入血成分明确,不同批次化学物质稳定。2006年,麝香保心丸的处方及生产工艺被认定为国家秘密技术,受到国家最高保护。在药物制剂方面,麝香保心丸进行了大量的技术革新,最终采用了独特的微粒丸制剂,标定含量22.5毫克,直径仅2.85毫米,确保了制剂稳定、药物释放迅速、生物利用度高。
在循证研究之后,今年,麝香保心丸的临床注册登记研究正式启动,这项研究将在800家医院进行,5年内累计研究患者20万人,可以评估出该药治疗冠心病的有效性和安全性。临床注册登记研究,又称“真实世界研究”,在化学药物研究领域都是新生事物,将其利用在中成药研究中,麝香保心丸继续创造着中成药的历史。
记者观察
越了解越热爱
行走在和黄厂区,一会儿飘来一阵麝香浓烈的香气,一会儿又是一阵陈皮的清香。车间里,切片、提炼、研磨成粉、手工制丸、包衣,每个步骤有条不紊,在现代的药品生产标准下,和黄保持着中药最传统的制法。
一直以来,中药被当成一个魔盒,而我们也似乎在刻意地保持着它的神秘感,从未想过要去打开它,看看其中到底装着什么。成分复杂、配伍复杂、作用机制不明确,这些是解剖中药不可逾越的障碍,还是我们让中药作为独有民族传统文化的借口?
和黄拥有着港资的背景、西医出身的职业经理人,所以在对中药的研究时,她就像“皇帝的新装”中的孩子,执著地要去探清中药的奥秘所在。也许有人会说,当他们说请麝香保心丸中95种有效成分的时候,他们做的已经不是中药。但药材未变,工艺未变,他们只是为了说清中药好在哪里。从2004年销售额几千万元,到2012年,年销售额突破8亿元,市场告诉我们,这也许才是中药应该走的路。
在现代医学观念的冲击下,中药饱受争议,进军国际市场长路漫漫。但从科学的角度来说,中药就是多个化学成分组合在一起的复方制剂,而复方制剂的应用在化学药领域刚刚兴起,前景大好。因此,我们不光要走近中药,更要走进中药,这时我们会发现越了解越热爱。
(责任编辑:秋彤)
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