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金精三羧酸对自身免疫病有治疗作用

来源：中国医药报时间：2013-01-09 01:08:41 热度：1110 

　　本报上海讯记者白毅报道在中国科学院上海药物所谢欣研究员的指导下，博士生张菲菲等在研究老药在自身免疫性疾病中的新用途时发现，金精三羧酸（ATA）对MS的动物模型EAE小鼠有着显著的治疗效果。研究成果近日在线发表在《免疫学》（《Journal of Immunology》）上。
　　多发性硬化（MS）是一种与神经系统相关的自身免疫性疾病，是仅次于创伤的中青年人致残原因，目前尚缺乏有效的治疗药物。有报道称，金精三羧酸可以通过抑制核酸与蛋白的相互作用，从而抑制核糖核酸酶及拓扑异构酶等；也有报道称其可以抑制病毒的复制。
　　研究人员发现，虽然ATA可以有效降低EAE发病，但它在体外并不直接抑制T细胞的分化。在体内，ATA通过阻断树突状细胞向二级淋巴器官的归巢，从而抑制T细胞的分化。研究还发现，ATA也能阻断致病性T细胞向中枢神经系统的浸润，并抑制过继性EAE的发生。免疫细胞的迁移在很大程度上受趋化因子及其受体的调控。趋化因子受体属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族，在发育、炎症、肿瘤迁移等方面起重要作用。研究发现，ATA可以有效抑制许多趋化因子受体（包括CCR4、5、6、7、9以及CXCR4、5、6等）介导的细胞信号转导及细胞迁移，而对其他GPCR无明显抑制作用。
　　研究人员表示，趋化因子受体抑制剂在自身免疫病中的作用一直受到关注，然而由于趋化因子受体家族庞大，且功能有重复，单个受体的抑制往往疗效有限。如ATA这类可以同时抑制多种趋化因子受体的化合物在药物开发中可能会有更好的前景。

（责任编辑：秋彤）

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