□ 赵春杰

　　随着医药科技的飞速发展，新药研发的步伐亦日益加快，新药品源源不断面市。据世界卫生组织统计，当今全球上市药品约2万种，但“针对所有影响公众健康重大疾病的基本药品”仅316种，绝大部分药品成分相似，重复用药比比皆是。药品对人类而言是一把双刃剑，可以防治疾病，同时也可因为不良反应危害人类健康。世界卫生组织统计资料显示，各国住院患者药物不良反应发生率为10%～20%，5%因用药不当死亡，在全世界死亡人口中有1/3死于用药不当。在美国，因用药不当死亡人数居心脏病、癌症、中风之后，排名第四。在我国不合理用药占用药总数的11%～26%。我国每年有5000多万人次住院，其中因药物不良反应住院的有250多万人，因此死亡者近20万人。还有因滥用抗菌药引起的中毒性耳聋者上百万人，药物瘾癖、致畸、致盲、肝肾损害、致细胞突变等药源性疾病的发病率已达30%！
　　药品不良反应
　　提到药品安全问题，不得不先讲一下药品不良反应。药品不良反应指药品在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能的正常用法、用量下，出现的有害的和意料以外的反应。它已成为全球公共卫生问题，正严重地危害着人类的健康，是用药安全的大敌。正确认识药品不良反应，是指导日常合理选择药品，保障用药安全的前提。主要不良反应包括副作用、毒性反应、后遗反应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、致癌作用、致突变、致畸作用等。现简单介绍几种主要的不良反应：
　　副作用  一种药物常具有多种作用，在正常的用法和用药剂量时出现与用药目的无关的反应为副作用。一般较轻微，多为可逆性的机能变化，停药后很快消失。例如阿托品作为术前用药（麻醉前），目的是抑制腺体分泌，但术后的肠胀气、尿潴留则成为副作用；注射后心悸、口干也是副作用。
　　毒性反应  是药物引起机体发生较严重的生理、生化机能异常或结构的病理变化的反应。毒性反应可发生在人体各组织、器官。毒性反应严重程度与药物剂量有关，剂量越大，毒性反应越强。药品毒性反应造成的机能障碍和器质性病变在停药后恢复较慢，有的终身不愈。例如氨基糖苷类抗生素对第八对颅神经的损害所致的听力减退或永久性耳聋。
　　变态反应  是患者对药物的特殊反应。当药物或药物在体内的代谢产物成为抗原，引起人体内产生特异性抗体而发生的反应，可造成组织损伤、功能紊乱。主要表现为用药后出现皮疹、红斑、血管神经性水肿、哮喘、血清病综合征，甚至出现过敏性休克。例如青霉素过敏反应。
　　药物依赖性  是因反复使用一种药品引起的人体生理或心理对药品的依赖状态，表现为强迫性需要连续或定期用药的反应或行为。因反复用某药品后机体达到了一种适应的状态，停药后原有症状出现并出现戒断症状——不安、痛苦，甚至危及生命，麻醉药品用于镇痛时可发生。
　　继发性反应  不是药品本身的效应，而是间接结果。例如大量或长期使用广谱抗菌药物造成正常菌群失调而发生的二重感染（伪膜性肠炎、真菌感染）。
　　特异质反应  是个体对某些药物特有的异常敏感性引起，与药品的药理作用无关，但和遗传有关。
　　根据药物不良反应特点，可以分为以下三型：
　　A型——与剂量相关的不良反应，剂量越大，不良反应越严重。停药后可减轻、消失。发生率高，死亡率低。
　　B型——与剂量不相关型不良反应，难以预测，发生率低，死亡率高。如青霉素过敏反应。
　　C型——一般是在长期使用某些药物后出现，潜伏期长，没有明确的时间关系，难预测。例如致畸、致癌。
　　合理用药概述
　　所谓“是药三分毒”，药物具有治疗作用的同时又不可避免地具有不同程度的毒性作用。因此在实际用药过程中，如何合理选择药物，合理用药，不仅是全体医药工作者的责任，也是我们每个人都应该了解的。
　　合理用药的概念，从词义上讲，合理是一种以客观实际和科学知识为基础、与经验论相对的更高层次的思维过程。用药的含义十分丰富，可以具体到个人使用药物防治疾病、维护健康，也可以宏观到一个国家整体意义上的药物利用情况。用药首先必须合法，人类的合法用药主要为达到广义的医学目的，包括：
　　预防、诊断和治疗疾病；调节机体生理机能；增强体质，增进身体和心理健康；有计划地繁衍后代。
　　药物还在非医学的领域得到广泛应用，有些国家甚至用药物作为执行死刑的合法工具。
　　内罗毕国际合理用药专家研讨会曾提出“合理用药”要求：对症开药，供药适时，价格低廉，配药准确，以及剂量、用药间隔和时间均正确无误，药品必须有效，质量合格，安全无害。20世纪90年代以来，国际上药学界同仁已就合理用药这个概念达成共识，给合理用药赋予了更科学完整的定义：合理用药就是以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济、适当地使用药物。这就是合理用药。
　　合理用药观念的发展过程
　　合理用药思想是人类在接受惨痛教训，认真反思之后，为控制自己创制的“魔鬼”能够正确反应，体现了人类新的医学和药学观念。从药师的角度，对合理用药的理解和做法经历了三个发展阶段：
　　临床用药管理阶段  自20世纪60年代起，随着几起严重的药物不良反应事件的爆发，药师开始认识到，仅仅调配制备出质量合格的药品，并不能保证发挥预期的药物作用，药师必须将临床用药管理作为药房业务工作的主流。在临床用药管理阶段，药师开始突破单纯供应药品制剂的传统职能的限制，积极参与到临床用药过程之中，关注用药过程的合理化，而且明确了安全性是首要的。
　　临床药学阶段  到了20世纪70年代，随着临床药学的兴起和发展，药师逐渐涉足临床用药领域。临床药师的主要任务包括参加查房和会诊；对一些药物进行治疗药物监测；向医护人员和其他药学人员提供药物信息咨询服务；直接对患者进行用药指导；监测和报告药物不良反应和药物相互作用；培训药房在职人员和实习学生等。由于药动学理论和技术的成熟，可以采用先进的方法和手段监测用药过程，以实际检测到的血药浓度等数据作为评价用药合理与否的指标，进而调整和控制药物治疗的实施。这一阶段，合理用药由监测用药过程进化到优化用药过程。
　　药学保健阶段  20世纪80年代末萌芽、90年代开始崭露头角的“药学保健”，使药师的工作模式发生根本性的转变，由以供应药品、治疗疾病为主的传统模式转变为以患者为中心的模式，强化了药师在临床医疗实践和用药中的地位和作用。在药学保健阶段，药师作为直接面对患者和社会用药者的医疗保健人员，参与到药物治疗的设计、实施、观察、调整和结果评价之中，因此，合理用药将不仅是对处方医生的要求，也将成为考核药师工作质量的关键技术指标。(上)

（责任编辑：秋彤）