合适剂型少、临床药物试验少等亟待解决

□ 本报记者 白  毅

　　儿童用药问题近年来日益成为国内外相关领域关注的焦点。在近日举行的第六届DIA中国年会上，北京大学第一医院儿科钟旭辉博士介绍了他们开展的《国内外儿童肾脏疾病常用药物现状比较研究》后强调，目前儿童肾脏专科用药存在适合的剂型剂量少、安全有效性不确定、临床推荐用法用量缺乏、临床药物试验少等突出问题，亟待解决。
　　儿童用药与成人有异
　　钟旭辉介绍，虽然我国已经在促进儿童健康方面取得巨大进步，比如5岁以下儿童死亡率从61.0％。降低到22.5％。。但是，在儿童健康管理和疾病的诊治过程中仍然存在很多问题，其中很重要的就是儿童“缺医少药”现象突出，表现之一是儿童专用的药品严重困乏。目前临床儿童药品药效并不明确，而且儿童专用的剂型、剂量缺乏，很多说明书中没有临床试验的数据支持，所以在临床中经常遇到很无奈的问题就是有大量的标签外用药。
　　钟旭辉举例说，我国学者2004年开展的《药品说明书中关于儿童用药内容的调查》显示：即使儿童专科医院，也仅有48%的药品说明书标明了儿童用法用量；只有38%标注有“儿童用量酌减”、“遵医嘱”等用药注意事项。这种现状并非我国独有，2006年美国的调查亦显示：27%的药物无儿童用药信息，不同类别的药物从3%～57%不等。
　　可能有人说现在很多药都很成熟了，成人用药的经验相当丰富，把这些经验借鉴给儿童不就可以了吗？对此，钟旭辉纠正：这个想法并不正确，儿童不是简单缩小的成人。儿童身体成分如体液和脂肪的比例，器官、系统的成熟度，如肝肾功能和胃肠、内分泌功能等，与成人有很大差别。儿童有持续的成长、发育变化过程，这就决定成人的用药经验并不适合儿童。
　　近年来，儿童用药的安全性、有效性也受到高度关注。钟旭辉介绍，2007年12月世界卫生组织（WHO）就推出了“量身定制儿童药物”全球运动，我国卫生部门、药品监管部门对此也相继出台了法规文件促进儿童药的研发和合理应用。
　　我国儿科肾脏用药不足
　　基于临床遇到的困惑和问题，为了解国内外肾脏疾病专业范围内的常用药物在儿童使用过程中的信息，钟旭辉等在北京大学第一医院儿科丁洁教授的指导下，对6大类、116种儿童肾脏病的主要药物展开调查研究——包括免疫抑制剂14种，糖皮质激素6种，利尿药物13种，抗凝药物6种，降压药物59种，降脂药物18种；涉及的剂型包括口服的片剂、胶囊、混悬剂、颗粒剂、泡腾片、口服液以及静脉注射液——来了解药物剂型、剂量和药物应用问题。
　　结果表明，116种药物在我国均有上市，但适合儿童的剂型、剂量的药物种类只有53种（45.7%），不到一半。“比如，目前国内他克莫司主要是胶囊，0.5毫克，有时精确划分给药很困难，胶囊拆分后药效也受到影响。”钟旭辉表示，53种药物中，降压药的比例最高，为23种，这主要是功归于成人心血管疾病的发展。
　　116种的药品说明书中，23.3%未提及儿童用药注意事项。76.7%提及儿童用药的注意事项。有52种（44.8%）安全性、有效性确定，明确无禁忌的只有18种（15%）。钟旭辉指出：“这个现状非常可怕，因为儿童肾脏病是以慢性疾病为主的群体，这个群体的孩子需要长期用药物治疗。”此外，说明书中有儿童推荐用法用量的占49种（42.2%），包括免疫抑制剂11种、糖皮质激素6种、利尿药物9种、抗凝药2种等。
　　但是，116种药物中进行过儿童临床药物试验的仅有9种（7.8%），包括免疫抑制剂2种（环孢素A、吗替麦考酚酯），钙离子通道拮抗剂2种（苯磺酸氨氯地平、非洛地平），调脂药5种（辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀）。“然而，包括儿科肾脏病临床常用的抗凝药物在内的糖皮质激素、利尿药、去甲氧肾上腺素能神经末梢阻断药、血管扩张药、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、α受体阻断剂、β受体阻断剂、αβ受体阻断剂等在我国都没有儿童临床试验的数据支持，令人担忧。”钟旭辉提醒。
　　英美情况亦不容乐观
　　除我国之外，此次调查还选择了两个相对有代表性的发达国家美国和英国。钟旭辉介绍，在美国，这116种药物有90种已上市，26种未上市。而适合儿童的剂型、剂量的共有26种（28.9%），其中调脂药物在美国儿童群体没有适合的剂量。
　　在90种药品的说明书中，只有3种（3.3%）未提及儿童用药注意事项，96.7%提及了儿童用药注意事项。“这说明了美国关注到这个问题，但关注的结果是，即使是他们这样医疗水平比较发达的国家仍然有56种（62.2%）的药品安全性、有效性未确定。”钟旭辉继续介绍，有儿童推荐用法用量为35种（38.9%），进行过儿童临床药物试验有21种（23.3%）。“美国在这方面的情况较我国好，但比例也不是很高，像糖皮质激素、抗凝药物、去甲氧肾上腺素能神经末梢阻断药、血管扩张药、α受体阻断剂和β受体阻断剂这几种都未进行过儿童临床试验。”
　　英国的情况则是，116种药物中有76种上市，40种未上市。适合儿童的剂型、剂量的药物种类共23种（30.3%），降脂药物依然没有适合的剂型。76种药品的说明书中，未提及儿童用药注意事项的有9种（11.8%），未提及的有67种。17种（22.4%）标注“不推荐儿童使用”，23种（30.3%）“安全性和有效性未确定”，“没有禁忌”的24种（32%）。此外，说明书中有明确儿童用法用量的是29种（38.2%）药物，进行过儿童临床试验有17种（22.4%）。“糖皮质激素、利尿药、抗凝药物、去甲氧肾上腺素能神经末梢阻断药、血管扩张药、α受体阻断剂、β受体阻断剂、αβ受体阻断剂等儿童临床试验都属空白。”
　　钟旭辉总结说，从调查可见，中、美、英适合儿童剂型、剂量的药物都很少，其中主要为注射液，口服剂型适合儿童的比例则更低。我国这一比例较高，可能与上市剂型多有关。在药物说明书中，三国标注有儿童用药注意事项的比例在70%～90%之间，美国和英国比我国要好。但三国均有相当比例是安全、有效性未确定的，明确能够安全有效地用于儿童的药物很少。而且，在所有的说明书中，标注儿童用法用量的只有约38%～42%，不到一半，说明各国缺乏推荐用法用量的问题都较突出。此外，儿童临床药物试验的比例也极低，我国不到8%，较美国、英国落后，而后两者也不到1/4。
　　钟旭辉表示，希望这次调查中基础的描述性的数据能够为儿童肾脏疾病的专科用药的调研，甚至为其他专业专科用药的调研提供参考，从而为将来儿童用药政策的制定，以及厂家在儿童专用药的生产和研发方面提供参考。

（责任编辑：秋彤）