□ 本报记者  方剑春

　　最近，苏州某生物技术有限公司正焦急等待着国家主管部门对其抗乙肝病毒新药开展国际多中心临床试验的批复。该公司研发负责人高山表示，一旦获得批复，这个与美国公司合作，由诺贝尔奖得主发明的小核酸技术为核心的新药，研发上市时间将缩短2~3年，中国乙肝患者将有望与国外患者同步分享新药成果。
　　2002年国际多中心临床试验写入我国《药品注册管理办法》。
　　2004年之后，跨国药企在中国建立研发中心渐成热潮。
　　保守估计，全球跨国药企每年投入国际多中心临床试验领域的金额高达800亿美元，而身处掘金漩涡中心的中国企业却鲜有受益于国际多中心临床试验者。今天，中国医药企业正处于转型升级期，创新研发也正在与时间赛跑……
　　在新药研发热潮涌动的今天，国际合作越来越普遍，提高研发效率、降低研发成本也越来越成为国际竞争的焦点。从2002年起，国际多中心临床试验这种被国际认可的短平快研发模式就让国内药企魂牵梦绕。
　　争抢国际多中心蛋糕
　　一提到国际多中心试验，国内企业既熟悉又陌生。熟悉的是该模式在国家法规中存在多年，陌生的是它似乎只是跨国企业的“菜”，听得多，接触得少。
　　美国对国际多中心临床试验的定义是，指多国多地区开展的临床试验，或者是用于多国、多地区，以注册、药物经济学、安全性研究等为目的而开展的临床试验。多中心则是指由多名研究者在不同研究机构参加并按同一方案执行相同的同步试验的模式，其目的是防止单中心数据出现偏差，试验的对象可以是临床一期、二期、三期、四期，但主要集中在二B期、三期和四期。与传统研发模式相比，国际多中心临床试验具有扩大患者群，加快患者入组，降低研发成本，获得多种族的数据，有利于未来在多国注册时以及在实际使用时数据具备完整性等特点。
　　西安某跨国企业注册法规事务部相关人士表示，目前各国都意识到全套数据的重要性，因为这种研发模式能够获得多个国家的认可，从而降低研发投入，减少不必要的临床试验。
　　按照估算，每年全球跨国药企投入国际多中心临床试验的资金大约为800亿美元。为争抢这块蛋糕，亚洲一些国家早已审时度势地完成了自身定位。韩国人口少，患者群无法与中国和日本竞争，韩国政府就将其医药业明确定位在整个产业链中的一期，由政府主导成为全球新药一期研究中心，现在国际多中心早期研发大多在韩国进行。新加坡仅有500万人口，其医药产业规模较小，在此情况下，新加坡着力发展供应链管理和数据管理，目前全球或者是区域性临床试验样品的包装以及供应冷链配送中心大多设立在新加坡……
　　“中国在国际多中心临床试验产业链中具有得天独厚的优势：人口多，样本大，成本低，同时研发人才丰富，产业规模、市场规模都很大。但遗憾的是，面对这样一个全球机遇，中国的行动和目标还并不清晰，在某些法规制定和流程管理，乃至意识上衔接不畅。”一位业内人士说。
　　据悉，2002年国际多中心临床试验被写入《药品注册管理办法》带来的是此后几年间跨国药企在华大量投资研发中心，可谓一句话带来一个产业。国际多中心临床试验带给我国的好处也显而易见：国际多中心在全球区域同步进行的临床试验，在试验设计理念、规范实施等方面对提高国内创新水平大有帮助，可大幅度地提升国内临床研究者、CRO、伦理委员会、数据管理人员，甚至审评人员的综合能力。
　　只是跨国企业的“菜”？
　　国际多中心临床试验在我国已开展了12年，但是参与其中的国内药企却非常少。其原因是什么呢？
　　有业内人士指出，目前，国家临床审批积压严重，但应该关注的是，新药临床试验是否应该包含仿制药和进口药？如果按照我国的新药定义，新药是指本土研发的创新药物，仿制药和批准进口药并不包含在其中。我国《药品管理法》第二十九条规定，只有“新药的临床试验必须经过批准才能开展”。作为下位法的《药品注册管理办法》会否过度地外延了临床审批范围。一方面，我国新药定义过于泛滥；另一方面，把仿制药和进口药临床纳入审批序列，无形中加重了国家食品药品监管总局（CFDA）的审评审批负担，也增加了企业的负担。
　　我国《药品注册管理办法》第三章明确规定，药物研发包括药物临床研究一期、二期、三期、四期和国际多中心研究。国家药审中心发布的年度审评报告显示，做一个进口申报临床试验(CTA，临床申请)大约需要两年批下来，新药（进口药）上市申请（NDA，新药上市申请）批准也大约需要两年，而生物制品的申报审批时间还要长一些。首次临床试验采用国际多中心模式大约需要10～12个月，进程快于传统申报模式。
　　按照我国传统的进口药品审批路径，跨国药企的新药临床试验必须等到国外新药临床试验批准之后才能来中国进行，而国际多中心模式则许可新药在国外研发期间，在中国平行进行临床试验，这不仅缩短了新药审评时间，而且其整个临床试验进程也提前了。目前，许多跨国药企在中国逐渐放弃了传统研发模式转而采用多中心模式。而对于本土企业来说，国际多中心临床试验也为新药研发开辟了一条新路径。百济神州是一家近两年脱颖而出的CRO黑马企业，目前该企业有3个新药在国外完成注册和正在注册中。按照国际多中心临床试验路径，百济新药在境外完成注册或进行注册，能够在国内同步进行多中心临床试验审评，因此可大大缩短国内新药审批和上市的时间。
　　“我国医药行业正处于转型期，创新研发是转型的发动机，国际化、抢速度正在成为参与全球竞争的基础，国际多中心临床试验恰恰为国内企业开辟了捷径。主管部门应该认识到，国际多中心临床试验属于临床试验的一种模式，与药品一、二、三、四期临床试验是平行的。同时，不论是对跨国企业还是对国内企业，在开展国际多中心试验时都应一视同仁。”一位业内人士说。
　　事实上，我国药品管理部门一直在努力完善药品管理相关法律法规，在此过程中对药品安全性的谨慎把握无处不在。目前，中国医药产业产能过剩，低水平重复，不正当竞争仍大量存在，药品注册审批也走过过多、过滥的弯路，因此管理部门对于国际多中心临床试验审批持谨慎态度并不难以理解。
　　由于具有得天独厚的优势，以中国为主导的国际多中心临床试验已成为全球同步研发的有效手段之一，而如果这种模式的运用能让药企降低研发成本、获得多国认可、缩短临床试验时间，那么我国创新研发进程将得到大大推进，我国患者也能因此提前享受到最新科研成果的益处。
　　有药企呼吁，国家能够尽早出台规范国际多中心临床试验的指导原则，扫清本土药企进入国际多中心临床试验道路上的障碍。

（责任编辑：秋彤）