□ 江  澜

图为扶正化瘀片美国Ⅱ期临床研究者会议现场。

图为扶正化瘀片美国Ⅱ期临床结果在北京钓鱼台宾馆发布。

　　在第64届美国肝病年会（AASLD）上，不少国际肝病专家的脑海中深刻地留下了一个中药的名字——扶正化瘀片。这是首个亮相国际最高水平医学盛会、不久前在美国成功完成了Ⅱ期临床试验的中药。
　　扶正化瘀片是上海现代中医药股份有限公司的创新产品，是肝病领域第一个在美国进行Ⅱ期临床试验的中成药——以美国最高标准验证了其治疗慢性丙型肝炎肝纤维化的疗效、安全性及有效性，成为中医药现代化和国际化历程当中浓墨重彩的一笔。
　　上海中医药大学校长、上海市科协主席、中国中西医结合学会会长陈凯先院士表示，“中医药注重整体、标本兼治、调节机体平衡等一系列辩证的治疗思路，越来越受到人们的重视，可以说，我国中医药事业的发展进入了崭新的战略机遇期。如扶正化瘀片完成美国Ⅱ期临床试验，并取得了这样有影响力的成果，就正在逐步改变世界对中医药的认识。”
　　开创中药五个第一
　　第一个在西医治疗肝纤维化这一空白领域进行探索的中药
　　肝纤维化是慢性肝病的特殊病理现象，是各种慢性肝病进展成为肝硬化及终末期肝病的必经之路。通过不断地探索，现在医学界已认可：肝纤维化通过有效治疗可以逆转。但西医治疗领域尚无经临床研究证明确实有效的抗肝纤维化的药物。
　　肝纤维化是由多种原因引起的，其发生、发展涉及多个环节，因此从肝纤维化发病机制的不同环节入手是肝纤维化治疗的主要策略。然而，西药一般都是单一的化学结构，针对单一靶点、单一环节进行治疗，因此无法彻底、有效地阻止肝纤维化的进展。15年前，德国研发的一种治疗肝纤维化的药物就因副作用太大而终止上市：这种药物对胶原生成虽有抑制作用，但影响正常组织的胶原代谢，带来严重的副作用。
　　与西医不同，中医药治疗肝纤维化是通过适度调节和多靶点作用来获得临床疗效的。扶正化瘀方的发明者刘平教授从上个世纪80年代起就向肝纤维化这一国际难题发起了挑战，成为国内最早进行肝纤维化研究的专家之一。1983年，刘平教授在攻读时任上海中医学院院长王玉润教授的博士生期间，率先在国内创立了胶原酶的检测方法，在肝纤维化研究领域达到全国领先水平。
　　1992年，刘平教授从日本归国，带领团队围绕中医药抗肝纤维化展开深入研究。他提出了“肝纤维化和早期肝硬化可以逆转”、“正虚血瘀是肝纤维化的中医病机”等理论，并与团队一起成功研制出扶正化瘀方。而扶正化瘀胶囊/片以人工冬虫夏草、丹参、桃仁、绞股蓝、五味子、松花粉等为配方，其中虫草补肾益精，丹参、桃仁活血化瘀，绞股蓝清热解毒，五味子、松花粉养阴健脾，从而达到扶正补虚、活血化瘀的功效，最终有效抑制肝纤维化。扶正化瘀胶囊/片经临床试验证实可有效改善慢性乙型肝炎肝纤维化，使肝纤维化逆转率达52%，对肝功能改善的总有效率为74.1%。
　　第一个获FDA批准，在美国成功开展Ⅱ期临床的肝病类中药
　　扶正化瘀片抗慢性丙型肝炎肝纤维化临床研究于2006年12月正式通过美国食品药品管理局（FDA）审批程序，免试Ⅰ期临床直接进入Ⅱ期临床研究，是第一个获FDA批准，在美国开展Ⅱ期临床的肝病类中药。FDA是国际上最严格而又最权威的医疗药品监督机构之一，扶正化瘀片能在美国免试Ⅰ期临床进入Ⅱ期临床实属罕见，且从申请到批准只用了短短1个半月，充分证明了FDA对扶正化瘀片治疗肝纤维化研究的支持及信心。
　　第一个在国外选取西药治疗失败、难治性患者进行临床研究的中药
　　扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验的对象主要为丙型肝炎病毒（HCV）基因1型、对干扰素不应答的难治性慢性丙型肝炎肝纤维化患者。基因1型慢性丙型肝炎对干扰素缺乏应答，为难治性肝炎。对该类患者既往缺乏有效的抗病毒药物，处于无法治疗的状态。并且即使使用了其他治疗手段，停药后也极易复发，肝组织学病理变化难以控制。扶正化瘀片则是第一个选取此类患者进行美国Ⅱ期临床试验，向最具挑战性的研究方案发起冲击的中药。
　　第一个在美国Ⅱ期临床中使用“硬终点”——肝活检检验疗效的中药
　　肝活检是在病变部位穿刺得到病理切片，在高倍显微镜下观察肝内组织学结构情况，以评判药物的毒性和疗效的病理诊断方式，是国际公认的临床试验的“金标准”。扶正化瘀片正是第一个在美国Ⅱ期临床试验中使用“硬终点”为依据，证实对肝纤维化治疗有效的中药。
　　第一个走出国门、在国际最高学术会议平台上亮相的中药
　　上海现代中医药股份有限公司在第64届AASLD上举办了卫星会。扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验的主要研究者、著名肝病学家、美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Hassanein教授，在该卫星会上详细介绍了扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验的结果，并对其进行了分析。扶正化瘀片亮相AASLD，成为第一个登上国际最高学术会议舞台，向世界展示创新成果的中药。
　　引领中药未来发展
　　中医药作为世界传统医学的典型代表，在数千年的实践过程中积累了丰富的经验。但中药现代化并非易事——中药在临床治疗中具有多靶位的独特优势，但是质量标准落后、有效成分和作用机制不明确、可控性差等问题也阻碍了中药与国际接轨的进程。近些年，中药国际化取得了重要的进展。而上海现代中医药公司的扶正化瘀片美国Ⅱ期临床研究成功说明，中医药要走向世界必须采用国际标准，运用现代的科学技术方法，适应现代医学的“话语体系”，以赢得欧美市场的认可和接受。
　　据上海现代中医药股份有限公司总经理卞化石介绍，扶正化瘀片于2006年获得FDA批准开展Ⅱ期临床试验，整个试验过程在FDA严格监管下进行，由Hassanein教授领衔负责，美国加州大学圣地亚哥分校、南加州肝病研究中心、加州大学戴维斯分校、犹他大学医学院、贝勒医学院、斯坦福大学医学院等9所知名医疗机构均参与了该研究。扶正化瘀片美国Ⅱ期临床试验采用FDA认可的电子信息化软件、全球化多语种的管理平台，由美国权威临床中心参与进行，是完全符合FDA要求的临床试验研究。
　　“扶正化瘀片美国Ⅱ期研究的成果有诸多启示。”中国中医科学院院长张伯礼表示，“首先，扬长避短地从优势病种入手彰显自身优势。肝纤维化是慢性肝病发展为肝癌等的早期病理过程，扶正化瘀片可以阻止肝纤维化的进展，市场需求旺盛，产业前景非常光明。其次，研究的方法科学严谨。中医药的优势在临床疗效，而临床疗效需要用科学的数据来表达。第三，国内外多学科的合作是保证研究成功的基础。中药临床研究不仅需要中医学、西医学的专业知识，还需要流行病学、统计学、数据管理等多学科的方法和技术，如此才能保证研究的科学性和可行性。”
　　卞化石对扶正化瘀片的前景十分看好，他表示，“我们正是瞄准了肝纤维化这一西医的空白领域，加强创新研发，才取得今天的成绩。扶正化瘀片从获批在美国进行临床研究到最终上市，将是一条漫长而艰辛的道路。但坚实深厚的理论基础、国际标准的试验设计，以及中医药的确证疗效，让我们充满信心。我们将继续以安全、有效、质量可控为基本原则闯关FDA。”
　　扶正化瘀胶囊/片自2002年在中国上市起，便被广泛用于临床并证明其对肝纤维化治疗明确有效。迄今为止，扶正化瘀胶囊/片已获得17项国内外专利（其中包括5项全球专利）。扶正化瘀胶囊/片也是第一个获得国家最高科学技术大奖——国家科技进步二等奖的中药，并被国际上第一部肝纤维化诊疗指南——《肝纤维化中西医结合诊疗指南》以及《中西医结合肝硬化诊疗共识》列为肝纤维化首选药物。
　　（文内图片由上海现代中医药股份有限公司提供）

（责任编辑：秋彤）