甘草“调和诸药”是何机理
人参、藜芦果真“互为克星”
鱼腥草注射液过敏是咋回事
哪些化合物能护肝?

喻京英　陈虎　庄颖娜

高月科研团队在工作中　姜锡娟摄

　　在中药以现代制剂的形式被日益广泛应用的当下，时不时发生的不良反应发生，使得不少人对此忧心忡忡，更使外国一些人谈中药色变。如何让西方理解中医药理论体系的内涵，进而接受和使用中药，是一项十分艰巨的工作。中药安全性评价这一瓶颈，制约了中药走向现代化和国际化。目前，在我国科研人员的不懈努力下，这一状况正在得到根本性的改变。
　　
　　研究成果荣获国家一等奖
　　由中国军事医学科学院高月研究员领衔的科研团队，充分吸收和运用系统生物学、生物信息学、分析化学等现代科学技术，历时10余年艰苦攻关，在中药安全性关键技术领域取得突破性进展。项目团队创建了中药早期毒性预测、毒性物质分析和配伍禁忌评价等3类技术8种方法，并利用这一综合技术平台，对临床易发生不良反应的7大类中药的安全性进行了系统研究，阐明了中药配伍理论的现代生物学机制，实证了“十八反”、寒热配伍、甘草“调和诸药”等中医经典理论。由军事医学科学院、浙江大学、解放军总医院、天津中医药大学、中国中医科学院、深圳微芯生物科技有限责任公司和河南中医学院7家单位科研人员组成的项目团队，也因此荣获了2013年度国家科技进步一等奖。
　　现代科技实证中药经典理论
　　甘草为什么能“调和诸药”？人参、藜芦为什么互为“克星”？方剂煎煮为什么要有顺序、时间等诸多讲究？
　　以人参与藜芦为例，科研人员首先研究了二者“不相为谋”的物质基础。藜芦的毒性成分主要是以藜芦碱为代表的多种生物碱，当人参与藜芦合煎时，这些有毒生物碱的溶出增加，而人参皂苷等有用的药效成分溶出却减少。当采用不同的药物配比、煎煮方法和时间时，毒性成分析出会发生明显变化。因此，改变配伍比例、煎煮方法和时间，对药效有重要影响。研究人员还进一步从分子生物学层面揭示了这些生物碱是怎样对人体产生毒性作用的。
　　中药的复杂性在这一研究过程中也得到了充分的验证。研究发现，少量人参能加剧藜芦的偏性，使其毒性明显增强，过量配伍，则可以掩盖藜芦的偏性，促使其毒性减弱。更为神奇的是，当人参与藜芦以特定比例配伍时，毒性竟然完全消失。由此看来，反与不反，和与不和，并非绝对的，这是否正是中医讲究辨证施药的奥妙所在呢？
　　系统研究为现代中药正本清源
　　中药注射剂为什么会引起不良反应？服用含有朱砂、雄黄的复方药，有毒的汞和砷会不会在体内聚集？
　　中药注射剂作为一大创举曾为传统中医药的创新发展做出巨大贡献，却也因严重的不良反应，成为中药走向现代化的“滑铁卢”。以鱼腥草注射液为例，因其独特的抗菌效果，曾在2003年“非典”时备受追捧。但由于连续发生严重不良反应，2006年，被有关部门紧急叫停。
　　中国中医科学院梁爱华带领科研团队对这一课题进行了集中攻关。他们发现，鱼腥草、生脉等10种注射液过敏性特点与真正的过敏反应不同，为“类过敏反应”，也就是说并非由于人体产生免疫抗体形成过敏反应，而只是缘于药物本身的刺激，如果能够合理控制剂量、降低输液速度，完全可以降低不良反应发生率。他们通过研究发现，鱼腥草注射液中的致敏物质是一种用来促进有效成分溶解和吸收的增溶剂，并找到了理想的替代物。
　　我国传统药材中很多含有有毒成分，如雄黄、朱砂中含有毒重金属砷和汞。对于这类药物，国际上普遍以总砷、总汞量为标准评判雄黄、朱砂的毒性，将其列入药物禁用名单。我国医学界认为这种做法不科学，但却拿不出科学证据。由于类似的原因，美国、加拿大、欧盟等将70种中药列入黑名单。科学评价方法的缺失成为影响中药贸易的关键问题。
　　为化解误解和偏见，项目团队通过研究雄黄给药后脏器内无机砷和有机砷的分布和蓄积特点，发现雄黄砷在血液中分布和蓄积最高，揭示了其治疗白血病的可能机制。另外，雄黄中毒性大的无机砷在体内可以快速转变为毒性低的二甲基砷。科研人员进一步研究了量、时、毒关系，为合理确定雄黄的使用剂量和用药时间提供了科学依据。同时，科研人员也阐明了可溶性汞在人体内的分布、蓄积规律。
　　综合平台提高药物研发效率
　　哪些化合物可以降低胆固醇？哪些能护肝？几种成分同时入药会不会产生毒性？
　　为有效攻克配伍应用多样、毒理效应综合、毒性机制复杂等中药安全性研究的关键技术难题，项目组在国家自然科学基金多项课题的资助下，建立了中药特性预警、分析、评价关键技术和方法。
　　针对早期毒性预测技术缺乏的问题，浙江大学范骁辉团队采用毒理基因组学相关技术，将药物毒性预测提前到了基因水平阶段。通俗地说，就是在机体生理指标还未改变时，就能发现药物毒性引起的基因变化，从而大大提高了中药毒性预警能力。这就相当于在你还没有变胖的情况下，提前预知体内已经营养过剩，提醒你吃东西要注意。
　　项目团队在多项先进技术基础上构建的中药潜在毒性靶点、药物肝毒性和中国药典全部有毒中药的基础数据库，整合了美国、日本相关数据库内容，是目前最全面、最系统的有毒中药数据库。
　　这个综合性技术平台直接促进了103个新药的研发进程。对多个中药复方和单味药的药效部位、成分进行筛选，发现了可以有效降低胆固醇的天然化合物，还研发了具有肝损伤保护功能的新药“美甘乐”，并成功上市。其中“红益胶囊”成为第一个针对高原缺氧所致疲劳综合征的药物，在汶川、玉树抗震救灾、南极极地考察、航天员训练等多种特殊环境中得到了应用。

（责任编辑：秋彤）