来源:中国医药报 时间:2013-12-06 11:52:49 热度:655
□ 张 兴
阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、安乃近、双氯芬酸等药物,是人们最熟悉不过的非甾体类抗炎药(NSAID),因其具有解热、镇痛、消炎的作用,又称为解热镇痛药。这一类药物约有50多个品种,不仅被临床广泛应用,也是药店销售量较大的一类药。也正因为如此,解热镇痛药很容易被滥用,给用药者带来不可忽视的不良反应,有些会造成很严重的伤害,甚至危及生命,应引起大家的注意。
引起消化系统疾病
对胃肠道的刺激是解热镇痛药最主要的不良反应,长期应用解热镇痛药的患者发生严重胃肠道毒副作用的危险比不用此类药的患者高出3倍。以吲哚美辛、萘普生、吡罗昔康、奥沙普秦、阿司匹林、布洛芬等为严重,可以引起消化不良、恶心、呕吐、腹痛,严重的有黏膜糜烂、胃出血、溃疡穿孔、大便潜血等。美国食品药品管理局(FDA)指出,布洛芬等21种解热镇痛药也存在可能威胁生命的严重胃肠出血风险。
近年来上市的选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,如塞来昔布、罗非昔布等,是专门为减轻胃肠道反应而设计的新药,理论上能够减轻对胃肠道的刺激,但也不能完全避免。
引发肾脏损害
长期使用解热镇痛药导致的肾脏损害表现为,急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死、肾小球滤过率下降、水钠潴留、急性肾衰竭等,其中肾功能不全的发生率仅次于氨基糖苷类抗菌药。
解热镇痛如酮洛酸、布洛芬、非诺洛芬、吲哚美辛、羟基保泰松及阿司匹林等几乎都能导致肾损害。用药量越大,导致的病情也越严重。对乙酰氨基酚如果长期大量应用,尤其是肾功能低下者,可出现肾绞痛或急性肾功能衰竭(少尿、尿毒症)或慢性肾功能衰竭(镇痛药性肾病)、肾乳头坏死等。充血性心力衰竭、肝硬化、原发性高血压、糖尿病等已有肾功能损害的患者,以及合并使用利尿剂的患者使用此类药,更易发生肾损害。
故使用解热镇痛药应尽量缩短疗程,在已有肾损害的情况下应在医生的指导下减量,别和利尿剂联用。
引发肝损害
大多数解热镇痛药可导致肝脏损害,但多为暂时的,停药后肝功能可恢复正常。但也有一些是较严重的或致命的,特别是老年及慢性肝病患者,不合理使用可能发生更为严重的损伤。
如长期应用贝诺酯可影响肝功能;大剂量使用保泰松可致肝损害,产生黄疸、肝炎等;过量服用对乙酰氨基酚,甚至有肝坏死的报道。在服这些药物的同时,如果饮酒,肝坏死的风险就更大了。故肝肾功能不全者,在用解热镇痛药时,要警惕对肝脏的伤害。
影响血常规
大多数解热镇痛药长期用药可抑制血小板的聚集,使出血时间延长,不过只有阿司匹林的这种反应不可逆,其他药停用后可恢复。对人血液系统的可能影响还有:血小板减少性紫癜、粒细胞减少及再生障碍性贫血。解热镇痛药中吲哚美辛、保泰松、双氯芬酸、甲芬那酸、安乃近、氨基比林、酮洛芬对血液系统影响较严重。为防血常规异常,在应用双氯芬酸及甲芬那酸时,一般不超过1周;与抗凝药合用时,后者的用量也要适当减少。
导致心脑血管意外
2004年9月,选择性COX-2抑制剂罗非昔布在临床试验中因出现心脑血管事件(心肌梗死、脑卒中、猝死)过高而自动撤出市场。目前在临床上使用的塞来昔布,长期服用导致心血管事件的风险较不服药者也要高。对此,美国FDA提出,增加心血管不良反应事件的风险可能是整个NSAID类药的反应。
2005年4月美国FDA要求,COX-2抑制剂及各种需处方的NSAID药物应修改说明书,增加该药物可增加心血管及胃肠道事件的风险性的黑框警告。近年来我国也提出,此类药生产厂家在其药品说明书中加入黑框警示。故建议年龄超过65岁的患者尽可能慎用或禁用解热镇痛药,更不应长疗程、大剂量、专一使用。
(作者单位:宁夏回族自治区中卫市人民医院)
(责任编辑:秋彤)
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