本报广东讯  加利福尼亚大学圣地亚哥分校、深圳华大基因研究院等多家单位通过对安第斯高地人慢性高原病的全基因组测序及相关研究，发现了高海拔适应性的遗传基础，同时也为慢性高原病的治疗提供了潜在靶点。研究成果近日在《美国人类遗传学杂志》（《American Journal of Human Genetics》）上发表。
　　全球约有1.4亿人居住在高原地区，比如在东非的阿比西尼亚人、东亚的藏族人以及南美的安第斯人。随着海拔的升高，大气压的下降，高原地区的氧浓度会降低，从而形成天然的低氧环境。对于高原低氧环境的不适，通常会产生各种高原疾病，尤其是生活在海拔3000米以上的人，通常会发生慢性高原病，表现为红细胞增多，并出现一系列的头痛、乏力、嗜睡等症状。这种慢性高原病在南美安第斯人中较为多见，因此也被称为安第斯山地病。
　　在这项研究中，研究人员对20个生活在高原地区的安第斯人进行全基因组测序，其中包括10个慢性高原病患者和10个正常人。经过一系列分析，研究人员发现，其基因组中有11个区域存在明显的单体型频率差异并发生选择性清除，暗示着这些区域受到强烈的正向自然选择。在位于这些区域的基因中，研究人员发现，相比于正常人群，在慢性高原病患者中ANP32D和SENP1两个基因显著高表达。同时还发现，当果蝇中ANP32D和SENP1的同源基因表达下调时，其在低氧环境下的存活率将显著升高。据此，他们推测，这些基因表达下调可能有利于对低氧环境下的适应和耐受。
　　由于慢性高原病患者通常会表现出红细胞增多，这将使得血液黏度增加，从而造成组织局部缺血、心肌梗死等。在这项研究中，研究人员发现，慢性高原病患者负责调节红细胞生成的基因——SENP1表达上调，这可能在导致慢性高原病患者红细胞增多的症状中扮演重要角色。此外，ANP32D是已知的原癌基因，研究人员推测在慢性高山病患者中，该基因以类似于在癌细胞中的方式来改变细胞代谢，从而使得低氧环境下细胞大量增殖。这些发现同时还将有助于揭示类似环境下所发生的疾病病理机制，如心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等。
　　相关研究人员表示，该研究通过强大的全基因组测序技术、体外培养的人细胞模型和果蝇活体模型的有机结合，不仅鉴定出与缺氧耐受相关的基因，同时也对这些基因的功能进行了系统的评估，为探索高原适应性的遗传机制提供了基础理论，同时也为慢性高原病的发病机制研究及治疗提供了科学依据。（胡雯  刘佳）

（责任编辑：秋彤）