□ 张  兴

　　血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）有卡托普利、依那普利、贝那普利、赖诺普利、喹那普利、培哚普利、雷米普利、福辛普利等20余种被临床所应用。这类药物基本适用于各型高血压，对肾性及原发性高血压均有效。轻、中度高血压患者单用ACEI常可以控制血压，与利尿药及β受体阻断剂合用能增强疗效，用于治疗重度或顽固性高血压。ACEI对缺血心肌与肾脏具有保护作用，可增加胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，尤其适用于伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病的高血压患者，可延缓病情的发展，显著改善生活质量，是临床降血压的一类主要药物。不同的ACEI尽管药理作用相同，但由于它们之间的化学结构的差异，在药代动力学、临床应用与作用效能方面还是有所差异。应用这类药物一定要清楚其不良反应，以使用药安全有效。
　　低血压反应  肾素血管紧张素系统(RAS)高度激活的患者，可能出现“首剂现象”而致低血压。以卡托普利为例，约3.3%的患者首次服用5毫克后，平均动脉压降低30%以上，故宜从小剂量开始使用，并密切监测。如果出现体位性低血压，可在床上躺一会儿，必要时调整剂量。贝那普利所致的低血压一旦发生，病情就较重，如体位性低血压，继而晕厥。赖诺普利此反应较少见。
　　高血钾  肾功能正常者服用ACEI，一般较少发生高血钾，有时出现的高血钾可能与ACEI使血管生成素（Ａng）Ⅱ较少生成，使依赖ＡngⅡ的醛固酮减少有关。肾功能受损，或与保钾利尿药、非甾体抗炎药、β受体阻断药合用时易致高血钾。
　　肾毒性  正常人应用ACEI可使肾灌注压降低，肾血流量增加，因此肾小球滤过率一般无明显影响；肾动脉硬化或肾异体移植时，ACEI可引起可逆性肾功能受损，也有个别发生不可逆性肾功能减退甚至持续发展为肾衰竭，用药者要千万注意。依那普利可致蛋白尿，比卡托普利发生率高。
　　咳嗽  为刺激性干咳，多见于用药开始几周内，用药2周发生率约为62.5%，且女性及老年人发生咳嗽率更高。培哚普利干咳发生率为14%；依那普利与赖诺普利诱发咳嗽的发生率比卡托普利高。贝那普利亦可致哮喘、支气管炎、呼吸困难等呼吸道症状。不同ACEI类药物引起咳嗽有交叉性，发生率不同，服药后发生顽固性咳嗽往往是停用这类药物的主要原因之一。有些药物造成支气管痉挛而使呼吸困难时，可给予色甘酸钠吸入以缓解症状。
　　胃肠道反应  ACEI可产生上腹部不适、恶心、胃痛、腹泻、味觉障碍、口腔溃疡、味觉减退、肝功能损害等胃肠道不良反应。味觉障碍发生率与剂量和肾功能有关；味觉异常多发生于用量50 毫克∕天的卡托普利。依那普利、福辛普利也有类似对胃肠道的刺激；贝那普利的胃肠道不良反应表现为黑便、便秘、胃炎等。
　　血管神经性水肿及皮疹  ACEI所致的血管神经性水肿多见于颜面，如福辛普利导致的肢体、脸、唇、舌、声门、喉、黏膜等部位水肿。在治疗中出现此类症状是很严重的，应立即停药。贝那普利可导致天疱疹、皮肤过敏反应，表现为皮炎、皮疹、瘙痒、皮肤潮红等。卡托普利可致青霉胺样反应，如皮疹、瘙痒、嗜酸细胞增多、白细胞减少、淋巴结肿大、发热等。卡托普利的皮疹发生率比其他同类药要高，且不交叉发生。上述症状的轻重与用药的剂量相关。
　　神经系统  ACEI可致头痛、头晕、失眠、焦虑、感觉异常、神经过敏、定向力障碍、短暂脑缺血、嗜睡、疲劳、性欲减退、精神失常（欣快感、多语、幻视、语言迟缓、间断性健忘）等神经系统不良反应。贝那普利的神经系统不良反应较其他同类药更显著。而赖诺普利是这类药物中的非脂溶性药物，故几无中枢系统神经的不良反应。
　　孕妇禁用或慎用  在妊娠早期，ACEI无致畸胎作用，但妊娠中/后期长期应用可引起胎儿骨畸形、胎儿发育不良，甚至死胎。如福辛普利可透过胎盘屏障，故孕妇禁用；亲脂性的ACEI如雷米普利与福辛普利在乳汁中有分泌，故孕妇忌服。
　　低血糖反应  ACEI特别是卡托普利能增强对胰岛素的敏感性，因此常伴有低血糖的反应。这种低血糖反应在1型与2型糖尿病患者中均可出现。
　　此外，贝那普利可导致血小板减少症、溶血性贫血等，还可致鼻窦炎、胰腺炎、尿道感染、脱发、关节痛、多汗等；福辛普利可导致短暂性血红蛋白和红细胞减少；卡托普利可致男性乳房发育等。

（责任编辑：秋彤）