本报记者 连 漪

　　近日，在上海市举行的骨转换标志物临床应用研讨会上，来自美国新墨西哥州骨质疏松临床研究中心的迈克尔·莱维茨基（Michael Lewiecki）教授分享了骨质疏松治疗研究领域的研究成果，并对骨转换标志物的临床应用进展进行了深入探讨。在临床治疗中，骨转换标志物检测在帮助临床快速监测骨质疏松治疗效果、提高患者治疗依从性、发现治疗不应答患者等方面的优势日益显现。
　　疗效反映时间缩短为3个月
　　骨组织代谢活跃，成骨细胞和破骨细胞是骨代谢过程中重要的核心细胞。骨代谢过程中，成骨细胞形成新骨，破骨细胞吸收旧骨，这种骨质的新陈代谢称为“骨转换”。在骨转换过程中，成骨细胞和破骨细胞协同作用，在多种细胞因子调控下，通过复杂的分子机制维持骨代谢持续的、动态的平衡。一旦这种骨的形成与吸收平衡被打破，将导致多种骨代谢疾患的发生。通过检测血、尿标本中骨转换标志物的变化，可间接反映骨骼代谢的状况。
　　迈克尔·莱维茨基教授说：“对于骨质疏松患者的临床监测，相比骨密度检测，骨转换标志物检测可以更早评估骨质疏松治疗效果。骨密度检测一般是起始治疗后1年～3年有比较显著的变化，而骨转换标志物检测在起始治疗后数日~3个月就能够快速反映疗效，同时，骨转换标志物检测还能早期发现对于治疗没有应答的患者，因而成为骨质疏松疗效监测的重要指标。”
　　帮助提高患者治疗依从性
　　服药次数频繁、服用方法复杂、担心胃肠道副作用、缺乏正向的疗效反馈、缺乏患者教育等因素是造成患者依从性差的原因。迈克尔·莱维茨基介绍说：“根据报告显示，美国骨质疏松患者的长期治疗依从性仅为50%。患者治疗依从性差将导致治疗效果不佳，无法有效抑制骨转换，骨密度大幅降低，骨折风险增加，并由此带来高额治疗费用。”国内调查表明，约87%的骨质疏松症患者服药时间不足3个月。
　　骨质疏松症的治疗是一个长期的过程，至少需要1年以上的治疗才能降低骨折风险，且治疗效果受患者依从性的影响较大。但据调查，骨质疏松患者的依从性问题不容乐观。2005年国际骨质疏松症基金会（IOF）在欧洲对使用双磷酸盐的绝经后骨质疏松症的女性患者依从性进行调研的数据显示，27%的患者认为，知道目前的治疗有帮助是促使自己坚持骨质疏松治疗的主要因素。
　　历时1年的前瞻性研究IMPACT实验，调查了21个国家171个骨质疏松中心的2382名绝经后骨质疏松症患者，结果表明，给予“疗效好”反馈的患者比没有反馈的患者依从性更好。骨转换标志物检测通过正反馈，提高了患者的依从性。
　　《2011中国原发性骨质疏松症诊治指南》指出，骨转换标志物可以在药物治疗后1个月～6个月发生明显变化，通过测量其变化情况有利于预测疗效，增加药物治疗的依从性。
　　指南推荐：P1NP和β-CTX是敏感性较好指标
　　在众多骨转换标志物中，国际骨质疏松症基金会（IOF）推荐I型原胶原N-端前肽（P1NP）和血清1型胶原交联C-末端肽（β-CTX）是敏感性相对较好的两个指标，这项推荐也被纳入《2011中国原发性骨质疏松症诊治指南》之中。
　　其中，由于骨基质中有机成分90%是骨胶原，而I型胶原占骨胶原的97%以上，且是矿化骨中唯一的一种胶原，P1NP是最为敏感的骨形成标志物之一，对合成治疗和抗重吸收治疗的效果监测有效。作为占骨有机质中胶原交联的90%的I型胶原的一种，β-CTX也是一种灵敏的骨吸收标志物。通过P1NP与β-CTX联合监控，将3个月后的水平值与开始治疗时设立的基础值对比，可以更早评估骨质疏松症患者的治疗效果，有效增强患者依从性。对于疗效显著的患者，继续维持目前的治疗方案，每6个月～12个月监测一次。对于P1NP与β-CTX无明显变化的患者，可考虑调整治疗方案，并采取适当措施预防骨折。
　　目前，骨转换标志物在临床上主要应用于骨质疏松症治疗的疗效监测。但除此之外，这些标志物浓度变化还对鉴别诊断骨质疏松症及其他各类骨病有帮助，包括软骨病、成骨不全症、骨Paget病、甲状旁腺功能亢进症或高钙血症、肾性骨病和转移性骨病，应用前景广泛。

（责任编辑：秋彤）