中国医学科学院药用植物研究所研究员 郭 伽

　　众所周知，顺铂类抗癌药在肿瘤治疗中占有重要地位，但同时明显的毒副作用则制约了它的临床应用。为克服顺铂类药物毒性大的问题，英国爱丁堡大学的研究人员最近开发出新的药物和服药方法。萨特铂(satraplatin，顺式-二氯-反式-二乙酸基-氨-环己胺铂）是一个没有活性的铂离子络合物。在患者口服这个药物到达癌症部位后，再用红光照射癌症部位，使萨特铂分解为分子结构和顺铂的化学结构极为相似并且具有活性的反式-平面正方形铂络合物（环己胺取代了与铂离子络合的一个氨分子），从而使其毒性作用大为减轻。
　　其实，说起顺铂类抗癌药，它的研发过程相当有趣。1965年，美国密歇根州立大学的物理学家巴耐特·罗森伯格在观察细胞有丝分裂的过程中，想知道细胞染色体的排列是否会受到电偶极或磁偶极的影响。为了检验这个设想，他把铂金电极加在大肠杆菌细胞的悬浮液里。在实验结束后，大肠杆菌细胞没有发生有丝分裂，它们只是生长成为大约300倍长的丝状体。罗森伯格推测，大肠杆菌细胞的这种变化并不是受电场影响引起的，而是由于铂金电极发生水解反应生成的物质引起的。
　　铂金能生成二价和四价两种氧化状态的阳离子。四价的铂离子又能生成二氨六氯化铂和二氨四氯化铂两种络合物。经过反复分析后，他们终于揭开了大肠杆菌细胞变长的秘密。原来，二氨四氯化铂这个化合物有两种异构体，其中的顺式异构体能够使大肠杆菌细胞生长成长丝状。他们还发现，二氨二氯化铂的顺式异构体能更有效地使大肠杆菌细胞生长成长丝状。他们推测，由于具有抑制细胞分裂的作用，这两种化合物可能具有抗肿瘤的功能。进一步用这两种化合物进行抗肿瘤试验时，小白鼠的肿瘤被完全治愈。这里所说的顺式二氨二氯化铂就是人们常说的顺铂。
　　那么顺铂的抗癌机理是怎样的呢？研究发现，在大肠杆菌的DNA分子和顺铂之间发生了化学反应。在细胞里，顺铂水合物通过造成交叉连接的DNA分子双股螺旋链不能打开缠绕，进而无法复制，最终细胞就会死亡。因此，顺铂具有杀死癌细胞的功能。不过，在细胞死亡之前，它们还会继续生长。这是细胞能变成长丝状的原因。在用其他药物进行治疗时，睾丸癌患者的死亡率为90%。当用其他药物和顺铂配合治疗时，睾丸癌患者的成活率高于80%。在其他癌症中，治疗效果也有类似的改进。但是在具有出色治疗效果的同时，正常的细胞也会被杀死，患者会出现肾功能损伤、神经中毒、恶心、呕吐、听力损失、骨髓中毒、电解质紊乱和溶血性贫血等毒性作用。
　　顺羧酸铂，即人们常说的卡铂，是密歇根大学的研究人员开发出的改良的顺铂类抗癌药物。其毒性作用要低一些，但和顺铂的治疗作用相比较，卡铂的治疗作用也要差一些。
　　日本名古屋市立大学药学院的木古早随后又合成了草酸铂，和顺铂具有相同的抗癌作用。在1996年和2002年，欧盟与美国食品和药物管理局分别批准草酸铂为用于治疗癌症的药物。当用顺铂使患者出现抗药作用时，再改用草酸铂治疗就会有好的治疗效果，其毒性作用也要低一些。草酸铂的优点是水溶性好、抗肿瘤广谱和治疗效果显著。
　　由于顺铂、顺羧酸铂和草酸铂的抗癌作用机理相同，毒性大始终是它们难以摆脱的弊端，于是对顺铂的不断改良仍在继续中，文章开头所说的成果就是近期相关研究中闪亮的一个。

（责任编辑：秋彤）