本报重庆讯  干细胞可以治疗心肌梗死不容置疑，然而全球上百个临床试验结果表明，因其移植细胞存活率低效果并不理想。第三军医大学大坪医院心血管内科主任曾春雨带领科研团队通过3年的攻关，研制出抗缺血缺氧的“耐旱型”干细胞，使移植细胞在“恶劣”的条件下，成活率提高一倍，为干细胞疗治心肌梗死带来曙光。日前，研究论文发表在国际顶尖期刊、最新一期美国《循环研究》杂志上。
　　心肌梗死是一种严重的心血管疾病，主要是缺血缺氧导致心肌细胞死亡，大量心肌细胞不断丢失，发展为心力衰竭并最终导致死亡，发病率和病死率高。成年人心肌自我再生能力极弱，而干细胞移植却能通过修复梗死的心肌达到治疗目的。
　　曾春雨研究团队采用提取方便、免疫原性低、无需体外扩增即可获得大量细胞数目的脂肪间充质干细胞（ADSC），移植到小鼠心脏中，证明了其对小鼠心肌梗死的治疗作用。然而，由于心肌梗死导致心肌缺血缺氧，移植的干细胞在缺血缺氧的微环境下，存活率很低。实验表明，无论是通过静脉注射、冠状动脉血管注射还是心肌内注射等移植途径，干细胞在心肌梗死的心脏中的存活率仅为8%左右，直接影响了移植效果。
　　受袁隆平“耐旱水稻”研究成果的启发，研究团队将研制一种类似“耐旱水稻”的耐缺血缺氧的“耐旱型”干细胞作为研究和实验的方向。既往研究发现，使干细胞中一个关键基因——缺氧诱导因子1（HIF-1a）高表达，可促进干细胞在低氧环境中的存活，有“耐旱”的作用。然而，HIF-1并不稳定，复氧很容易导致其降解，心肌梗死中HIF－1并没有发挥应有的作用。鉴于PHD2基因具有调控HIF-1稳定表达，及调控另外一个转录因子核因子的功能，曾春雨科研团队把PHD2作为着力点进行研究。
　　他们用慢病毒转染的方法沉默人ADSC中的PHD2基因制成耐旱干细胞，将小鼠心脏左前降支手术结扎形成急性心肌梗死模型，再将这些“耐旱”的ADSC移植到心肌梗死的小鼠心脏中。实验中，他们将PBS（对照）、ADSC和PHD2沉默的ADSC的进行心肌内注射，比较治疗效果。数据显示，对照组梗死面积为48.4±4.3%，移植ADSC组为38.3±3.5%，移植PHD2沉默的ADSC组为22.7±3.0%。正常心脏左室射血分数为82.5±7.8%，心肌梗死对照组射血分数为37.2±3.0%，移植ADSC组为43.8±5.6%，移植PHD2沉默的ADSC组为67.3±6.8%。结果发现，PHD2沉默使ADSC在梗死心脏中的存活率从8%左右提高到16.7%以上。
　　研究结果证实了该促存活作用的机制是PHD2沉默诱导了HIF-1稳定的高表达。同时，PHD2沉默使ADSC的NF-kB通路激活，使生长因子IGF-1的旁分泌提高了3～4倍。IGF-1有抗心肌细胞凋亡的作用，所以PHD2沉默使ADSC移植保护缺血心肌的作用明显增强。PHD2沉默不仅增加了存活干细胞的数量，而且增强了单个干细胞的治疗作用。
　　专家表示，“耐旱型”干细胞为解决心肌梗死移植存活率低和功能低下等难题提供了新思路、新策略，对临床试验具有重要指导意义，通过更加优化的方法干预干细胞的PHD2，将大幅提升干细胞移植对心肌梗死的治疗效果，为心肌梗死和晚期心力衰竭治疗提供广阔的前景。（邹争春）

（责任编辑：秋彤）