□ 本报记者  白  毅

　　随着医学科技的不断进步，尤其是医学免疫学的飞速发展，人们对于原发性习惯性流产的发生机制认识和治疗策略的研究有了质的飞跃。近日，在军事医学科学院附属307医院召开的新闻协调会上，该院免疫室暨国家生物医学分析中心免疫室主任奚永志研究员和孙玉英副研究员表示，经世界多中心临床研究和长期的追踪观察评估，主动免疫疗法治疗原发性习惯性流产的安全性和有效性已得到认可，是一种简便易行、安全有效的治疗手段。我国医学工作者应不断攀登这一领域的科学高峰，并形成具有自主创新的原发性习惯性流产诊疗平台。
　　据介绍，主动免疫治疗原发性习惯性流产属于人体细胞治疗范围，归属于临床第三类医疗技术，必须在获得国家或军队卫生行政机关的正式批准后方可开展临床治疗，而307医院是获准将该技术用于临床治疗的医院。
　　重建免疫耐受功能保护胎儿
　　习惯性流产是妇产科的常见病和多发病，其病因是多因素的，迄今尚未完全明确。其中，原发性习惯性流产约占临床习惯性流产的0.25%～0.45%，据保守估算，该类患者在我国生育期妇女中约有百万之众。目前认为，原发性习惯性流产主要与免疫因素密切相关。
　　解放军307医院免疫室通过20多年研究发现，原发性习惯性流产与免疫耐受功能失衡密切相关；采用丈夫淋巴细胞对妻子进行主动免疫重建其失衡的免疫耐受功能，则能有效保护胎儿，使婴儿顺利足月出生。
　　对此，奚永志解释说，妊娠是母体耐受胎儿的免疫耐受过程，一旦母体的免疫耐受机制遭到破坏，就将导致妊娠失败。因为从免疫学的角度来看，胎儿体内含有来自父母双方各一半的遗传基因，对母体来说，它是一个白细胞抗原(HLA)半相合的同种异体移植——它的成功也就意味着妊娠的成功。而习惯性流产是一种过早的免疫排斥反应所致，即妻子与丈夫HLA相容性程度高，不能刺激母体产生维持妊娠所需的相关抗体等。由于缺乏这种抗体等因素的调节作用，母体免疫系统如T淋巴细胞及自然杀伤（NK）细胞就很容易对胎儿产生免疫攻击，把胎儿作为“异物”进行排斥，从而造成流产。“也就是说，夫妻HLA相容程度越高，习惯性流产的可能性就越大，这与造血干细胞移植供受体HLA的要求完全相反”。
　　采用主动免疫方法治疗习惯性流产，就是针对其产生的原因而采取的一种“筑堤堵漏”的措施。孙玉英介绍，应用这种方法之前，首先要测定丈夫和妻子HLA相容性程度的高低、交叉淋巴数反应强弱及妻子体内的群体反应性抗体(PRA)，然后从丈夫身上分离提取淋巴细胞，经皮下注射到妻子体内，使妻子产生抗丈夫白细胞的抗体和封闭因子，为母体腹中的胎儿构筑一道“安全屏障”，从而保护胎儿。每2~3周免疫一次，一般1～4次就可以产生抗体直至受孕生子。奚永志补充说：“如果夫妻HLA相容程度高，免疫后仍未能成功，则可通过健康检查后，改用第三者的淋巴细胞，这样也不会改变母体与胎儿的任何遗传特征，因为第三者的淋巴细胞既不是胚胎干细胞，也不是生殖细胞。”
　　两位专家介绍，自1981年Beer及Taylor创立了原发性习惯性流产的主动免疫疗法以来，上个世纪80～90年代国内外相继开展了该疗法。从大量临床治疗结果的综合效果来看，有效率在55%～100%，平均约为80%，迄今没有发现相关不良结果。尤其是日本的一项大宗病例5年的追踪调查结果显示，其出生儿与正常出生儿的平均水平是相同的。此外，迄今国内外也还未发现这种疗法对母体有不良影响。
　　规范诊疗提高成功率
　　虽然主动免疫治疗取得了令人瞩目的效果，但是临床上仍有不少患者即便接受了主动免疫治疗，却并未达到预期目标。两位专家认为，其主要原因在于没有形成科学、有效、可行的临床诊治方案。目前，临床上迫切需要制定一整套规范诊疗原发性习惯性流产的SOP平台，来指导该病的诊断与治疗。
　　奚永志具体分析说：首先，病例诊断不明确，缺乏特异性诊断指标是造成治疗失败的主要原因。严格的病例筛查是治疗取得良好效果的关键。原发性习惯性流产是严格地排除染色体异常、解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染、自身免疫性疾病等因素的原因不明的复发性自然流产。然而，许多医疗机构在治疗前并不进行或没有条件对已知病因进行严格筛查，或只能进行部分病因的筛查。尤其是在利益的驱动下，许多医疗机构盲目实施这项治疗技术，致使诸多非原发性习惯性流产患者接受了主动免疫治疗。
　　第二，治疗方案不够完善。目前，大多数医疗机构的治疗方案有待进一步优化，如所采用的免疫原是淋巴细胞还是单个核细胞？淋巴毒抗体是否产生及其效价如何？丈夫的HLA是否与妻子的相似？丈夫淋巴细胞治疗失败后，是否采用第三方的淋巴细胞进行治疗？免疫原的最佳剂量是多少？免疫途径是否合适？免疫间隔及免疫次数是否科学？
　　第三，缺乏疗效的实时监测，治疗质量难以提高。有些医疗机构在使用该疗法后，对于治疗或免疫效果并不及时进行监测与随访，而是直接进入到下一步治疗，患者常常主诉虽经多次治疗却并未取得预期的疗效。因此，应尽快建立健全疗效的实时监测机制，以提高临床疗效。
　　此外，应用该技术的医疗机构的设备及人员资质不完备等，也是造成治疗失败的原因之一。奚永志强调，主动免疫治疗原发性习惯性流产属于临床第三类医疗技术，该技术不仅涉及到临床妇产科学，更涉及到免疫耐受、免疫遗传、分子免疫、细胞免疫等多种学科，技术含量高，因而必须要具备坚实的免疫学工作基础。

（责任编辑：秋彤）