记者　龚雯　何欣荣/上海报道

　　近年来，围绕癌症治疗的研究和创新步伐不断加快，CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）在2017年成为当之无愧的关注焦点。有统计显示，CAR-T领域美国开展的研究有143项，而我国的相关研究也达到141项，逐渐迈向全球第一梯队。值得一提的是，我国与CAR-T相关的监管政策日趋明朗，加上近日成立的上海免疫细胞治疗产业联盟，都将助力推动行业健康发展。另外，相比国外三四十万美元的治疗费，中国CAR-T疗法的定价有望大幅降低。
　　今年是CAR-T疗法突破之年
　　对于CAR-T疗法，通俗的解释是把癌症患者的免疫T细胞在体外通过生物技术改造，使其识别肿瘤细胞表面的抗原，然后把这些细胞输回给病人，以达到识别、杀死癌细胞的效果。
　　“打个比方，一个患者的免疫细胞在体内被癌细胞打得东倒西歪后，出去叫了1000个好手进来帮忙。”一位参与过CAR-T疗法研究的医生表示。
　　CAR-T领域经常被提及的案例是美国女孩艾米莉（Emily　Whitehead　），由于白血病经过化疗后，她的生命一度十分危急。2012年接受CAR-T技术治疗后康复，无癌生活至今。艾米莉的主治医生、CAR-T临床治疗专家，费城儿童医院的Stephan　A　Grupp教授近日在2017国际细胞治疗上海峰会上与国内专家学者分享了CAR-T治疗临床安全管理和疗效评估经验。
　　曾经白血病7次复发的Nicole　Gularte也出席了该峰会，她说：“之前的治疗经历十分痛苦，直到2016年接受了CAR-T疗法后，才离开了病房，如今投身CAR-T领域相关工作，希望帮助更多人。”
　　上海细胞治疗工程技术研究中心主任钱其军告诉记者，从“艾米莉历险记”来看，　CAR-T疗法的优势是对复发难治肿瘤疗效好，尤其是今年8月份美国食品药品监督管理局（FDA）批准诺华公司的CAR-T免疫疗法Kymriah（用于治疗急性淋巴细胞白血病）上市，成为肿瘤治疗史的一个里程碑式的事件。
　　时隔不久，FDA又在今年10月份批了第二个CAR-T细胞疗法Yescarta（来自凯特公司Kite　Pharma），用于治疗特定类型成人大B细胞淋巴瘤患者。在获批之前，生物医药巨头吉利德宣布119亿美元收购凯特，一度点燃了资本市场的热情。
　　业界预测显示，CAR-T细胞疗法未来的市场空间预计在350亿美元至1000亿美元。目前，国际上在CAR-T疗法领域领先的公司包括诺华、凯特、Cellectis、Juno等，辉瑞、新基等也积极介入这一领域。
　　致力促进细胞治疗产业国际交流与合作的美国非营利公益组织CRC　Oncology创始人茹钦华表示，细胞治疗的成药性已经在美国确定，随着细胞治疗生产技术的逐步完善，适应症、靶点的不断拓宽，药政及医疗机构经验的日益丰富，未来对于像肿瘤这类致命性、难治愈性疾病，细胞治疗结合其他靶向、抗体药物以及局部微手术将会为病人带来更多治愈的机会和高质量生活品质。
　　目前全球细胞治疗领域共同面对的问题有几个方面：一是科学家、发明者如何从全球产业化的角度考量并及时布局专利申报；二是投资公司如何根据有限数据甄别优质项目，合理布局投资策略，尊重并合理利用珍贵的临床资源；三是创业公司如何保证自身产品线的靶点独特性、技术独占性、生产流程的自动化、成本优化，以及3至5年临床研发完成产品上市后的持续市场竞争力；四是上下游服务供应商如何更好地整合资源，形成各自技术特色鲜明的完整产业链；五是医疗机构如何借鉴欧美已有的CAR-T临床安全管理经验，建立并完善机构自有的CAR-T临床安全管理流程及标准；六是药政监管机构如何不断随着新技术的发展和产业的成长，完善甚至建立新的药政管理标准。
　　国内企业多管齐下布局CAR-T
　　在钱其军看来，由于对研究的重视，CAR-T是为数不多的中国不落后于西方国家的医疗研发领域。
　　茹钦华也表示，细胞治疗产业是真真切切地给了中国药政监管机构一次与欧美日药政机构同步成长、甚至是走到前面去的机会。“个人最大的心愿就是在未来的五年里，见证中国细胞治疗产业和药政监管水平超日、平欧、赶美。”茹钦华说。
　　资本市场的布局可谓紧锣密鼓。今年年初，江苏三胞集团8.19亿美元收购美国一家生物医药公司，成为前列腺癌细胞免疫疗法Provenge的拥有者；复星医药宣布与凯特成立合营企业，引入后者的CAR-T治疗产品。
　　从实际进度看，部分企业正在开展CAR-T疗法的产业化准备。11月初，西比曼生物科技集团携手在CAR-T领域颇有经验的赛默飞和GE医疗两家外企，在上海张江药谷启动新工厂。
　　西比曼首席执行官刘必佐表示：“西比曼在上海、无锡和北京三地的厂房总面积达7万平方英尺，最大产量下，这些设施可以支持每年治疗1万名癌症患者和1万名膝骨关节炎患者。”
　　复星医药董事长陈启宇也告诉记者：“国内细胞治疗行业正在快速发展，复星正在加快建设符合要求的生产设施，进一步评估方向，早日为患者提供可负担的产品。”
　　值得关注的是，近期上海细胞治疗工程技术研究中心申报的“基于修饰型抗体及免疫细胞的精准医学治疗的标准研究”，获得国家“精准医学研究”重点项目的立项，这将为CAR-T的临床规范化提供更多研究可行性方案。
　　“国外大公司主要集中研发针对CD19阳性白血病和淋巴瘤的CAR-T疗法，治疗效果也相当不错，但是对于实体瘤国内外的数据均不理想”，钱其军表示，上海细胞治疗工程技术研究中心更专注于实体肿瘤细胞疗法的创新。中心推进的白泽T技术，结合了现有CAR-T技术和PD-1等免疫检查点抗体的优势，“双剑合璧”在黑色素瘤、鼻咽癌、横纹肌肉瘤等领域的研究中取得了不小进展。
　　近日，药明巨诺、复星凯特、科济生物、恒润达生、嘉和生物等9家企业正式成立了上海免疫细胞治疗产业联盟。上海市生物医药科技产业促进中心主任傅大煦表示，上海将积极推动细胞治疗产业的发展，加大研发资金投入和政策扶持力度，让CAR-T早日惠及更多患者。
　　国内患者何时用得上、用得起
　　虽然资本市场对CAR-T热情高涨，但目前国内最大的问题在于CAR-T疗法申报方面的准备工作明显落后于国外，一方面是监管层的相关政策缺乏连续性和明确性，另一方面是国内临床试验数据的合规性，这两大因素将影响　CAR-T疗法产业化的进度。
　　早在2009年，原卫生部将部分免疫细胞治疗作为第三类医疗技术进行准入管理。由于申报的医疗机构缺乏科学规范的临床研究结论和循证依据支持，未批准过任何医疗机构开展该技术的临床应用。到2015年6月，国家卫生计生委按照国务院行政审批制度改革要求，取消第三类医疗技术临床应用准入审批。
　　2016年12月，国家食药监总局发布了《细胞制品研究与评价技术指导原则》（征求意见稿）。目前，监管部门正根据反馈情况对指导原则进行修订，预计可在2017年年内发布执行。
　　“这无疑是一大利好，因为之前一直不确定CAR-T疗法在国内是按药品还是按第三类医疗技术监管。”刘必佐说，从目前看，基本明确了是药物属性。可以预见，未来想赚快钱的小公司在CAR-T领域很难存活，留下来的一定是有科学实力、研究数据、生产能力和资金实力的“正规军”。
　　上海斯丹赛生物技术CEO魏建中也表示，当前大环境对新药、新技术是非常有利的。资金的蜂拥而至，有助于推动行业成长，但过度就容易导致行业出现混乱，期待监管细则的发布解决这些问题。
　　除了“身份”问题，另一大问题就是价格。从美国看，诺华的CAR-T疗法Kymriah，一次治疗的定价为47.5万美元；凯特的CAR-T疗法Yescarta，费用为37.3万美元。
　　“这样的价格在国内完全不现实。”刘必佐说，未来的CAR-T技术研究要从高度个性化的“自体型”走向“通用型”，因为创新不仅要有突破性、安全性，更要让病人用得起。
　　“按照我们的估算，CAR-T疗法的价格大约在10万元人民币左右（检查和住院等费用另算），价格过高就无法大规模推广，无法惠及更多患者。”钱其军说，“白泽计划”构建了CAR-T疗法的创新平台和研发优势，未来将不断寻求技术突破，同时将价格降到国内患者能够承受的水平。

（责任编辑：秋彤）