首个靶向PDK共价抑制剂抗肿瘤作用显著-健康科普-大众健康之窗

健康科普

当前位置：首页 > 健康科普

首个靶向PDK共价抑制剂抗肿瘤作用显著

来源：中国医药报时间：2015-11-18 09:27:26 热度：1205 

　　中国科学院上海药物研究所与华东理工大学合作，从已上市老药库出发，通过结构修饰改造，发现了首个靶向丙酮酸脱氢酶激酶（PDK）的共价抑制剂JX06。
　　肿瘤细胞的糖代谢异常（又称Warburg效应）是肿瘤细胞不同于正常细胞的重大特征之一，靶向肿瘤细胞糖代谢通路是近来备受关注的新兴抗肿瘤策略。PDK是肿瘤细胞糖代谢的关键枢纽，调控葡萄糖代谢产物进入线粒体氧化磷酸化的惟一通道，是迄今研究最多的肿瘤糖代谢通路靶点。然而，由于针对该靶点的有效靶向策略尚不明晰，且敏感群体不清楚，大大阻碍了PDK抑制剂的研发进程，尚未有具开发前景的抑制剂被报道。
　　此次发现的JX06特异性高，活性强，能有效逆转肿瘤细胞的糖代谢异常，具有显著的体内外抗肿瘤作用。进一步研究表明，JX06特异识别PDK1 240位半胱氨酸附近的结合口袋，通过对半胱氨酸的共价修饰，造成PDK1构象改变，降低PDK1对三磷酸腺苷（ATP）的亲和力，进而抑制PDK1活性。该结果为靶向PDK抑制剂的研发提出了新的共价抑制策略。
　　此外，研究还从肿瘤细胞的代谢特征出发，发现了PDK抑制剂的敏感群体和相关的生物标志物，为PDK抑制剂的临床转化以及肿瘤代谢抑制剂的个性化治疗提供了重要基础。（白毅）

（责任编辑：秋彤）

上一条：运动保健：跑出健康四大注意

下一条：青少年易受“无痛人流”广告误导