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如何破解造血干细胞移植配型难题?

来源:科技日报 时间:2015-10-16 22:38:17 热度:530

本报记者 蒋秀娟 实习生 梁 伟

    造血干细胞移植(HSCT)是再生不良性贫血症、重度地中海贫血症等各种血液疾病的主要治疗方法,然而要找到合适的配型总是很难。请关注——
    造血干细胞移植(HSCT)是各种血液肿瘤、再生不良性贫血症、重度地中海贫血症以及一些先天性免疫缺乏症或代谢性疾病的主要治疗方法。各种血液疾病如有适当的供者,造血干细胞移植能有80%—90%的长期存活率,而成人急性白血病亦可达到50%左右的治愈率。在医疗技术越来越成熟的今天,如何尽早为患者找到合适的配型已成为医学界亟待解决的问题。
    日前,由博奥生物集团有限公司暨生物芯片北京国家工程研究中心、北京博奥晶典生物技术有限公司主办,北京大学血液病研究所、中华骨髓库北京分库协办的大型公益活动“爱无界髓相约”上,来自博奥生物和博奥晶典的近百名志愿者与现场的白血病患儿家属一起举行了加入中华骨髓库的宣誓仪式,“到目前为止,中华骨髓库已经突破200万个入库志愿者,成功捐献突破了5000例。”中华骨髓库北京分库主任梁永清表示。
    通过HLA系统检测发现供者
    人类白细胞抗原(HLA),是决定移植排斥反应高低的重要因素。梁永清指出:“在进行造血干细胞和其他器官移植时,供者和受者之间人类白细胞抗原(HLA)相容程度越高,排斥反应的发生率就越低,移植成功率和移植器官长期存活率就越高;反之,就越容易发生排斥反应。虽然直系亲属间HLA完全匹配的概率较高,但是由于我国白血病患者多为独生子女,在骨髓库中寻找与患者HLA完全匹配的志愿者,成为发现供者的主要途径。”
    北京大学血液病研究所所长黄晓军指出,对于白血病的治疗,造血干细胞移植是非常重要的,找到相合供者则成了重中之重。在今天越来越多进行造血干细胞移植的情况下,HLA配型便显得尤为重要。“当有多个供者选择的时候,决定哪个供者更好仍然需要HLA系统的检查和非HLA系统的检查,通过这个检查最终才有可能筛选出最好的供者。”
    基于测序的HLA高分辨分型最合适
    生物芯片北京国家工程研究中心主任、中国工程院院士程京介绍:“HLA基因高分辨分型主要是对HLA-A、B、C、DRB1、DQB1五个基因位点进行高分辨分型。HLA高分辨分型有三种方法:SSO(序列特异性寡核苷酸探针)方法,SSP(序列特异性引物)方法,SBT(基于测序分型)方法。由于SSO和SSP方法的技术特点,在面对越来越多HLA新基因型时,需要相应增加大量的探针和引物,研发难度越来越大,特别是检测的准确性难以保证。而SBT方法直接检测HLA基因的序列,克服了SSO和SSP方法的缺陷,因此SBT成为HLA高分辨分型技术最合适的方法。”
    “基于Sanger测序原理的测序技术是测序的金标准,准确性高,是目前最广泛应用的方法。博奥晶典基于Sanger测序的原理,成功开发了HLA基因高分辨分型系统,打破了国外进口HLA高分辨分型试剂对中国市场的垄断,大力推进了中华骨髓库高分辨分型数据库的建设。”程京表示。
    程京介绍,博奥晶典HLA分型检测实验室至今已完成38万份样品的HLA基因分型检测,其基因分型服务已成功为多家客户提供了HLA低、中、高分辨率的分型检测,其操作过程的质量控制及分型结果的准确率都达到或超过HLA分型领域国内及国际标准,准确率达99.99%,并且扩展到了疾病相关基因的检测。“这套具有自主知识产权的‘HLA基因分型系统’的诞生,极大降低了HLA分型检测的成本。只有用国产技术把成本降下来,才有可能把骨髓、器官移植这项公益慈善项目长期做下去。”程京说。
    “检测结果+临床指导”提高救治率
    近日,博奥晶典HLA分型检测实验室获得美国组织相容性及免疫遗传学协会(ASHI)认证,就此成为国内首家且唯一拥有CNAS和ASHI双认证的企业。博奥晶典总裁许俊泉表示,这意味着其HLA高分辨分型能力达到了国际先进水平,其出具的检测报告已经符合国际标准。
    “以往我们的涉外捐献造血干细胞血样需送到国外实验室进行检测和配型。涉外分型要耽误很长时间,时间成本和交通成本都比较大。如今这些检测在国内就可以实现了。”梁永清说。
    许俊泉介绍,目前博奥晶典HLA分型检测实验室正逐步建立基于二代测序的博奥HLA高分辨分型系统,与原分型技术相比,此系统具有分型精度更高、分型周期更短、成本更低的特点。此外,实验室还将与移植医院密切合作,开展器官移植前后移植相关抗体的监测、基于基因芯片与测序的白血病的诊断分型、移植后的复发监测、靶向治疗相关基因的检测等,为临床移植提供更多的疾病相关信息,促进白血病等相关血液疾病的精准治疗。
    与此同时,北京大学血液病研究所与博奥晶典成立了HLA配型联合实验室。黄晓军指出,在欧美等发达国家,提供临床HLA分型检测服务的实验室均会给出专业的临床移植指导意见,但这种“检测结果+临床指导”的模式在中国还并不普及。“北京大学血液病研究所—博奥晶典HLA配型联合实验室将大举推进这种‘检测结果+临床指导’的模式在中国的发展进程,让更多的血液病患者重获新生。”

(责任编辑:秋彤)

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