——扬子江药业致力新品名品开发研制巡礼

庄义春  刘良鸣

图为2013年，扬子江药业集团徐镜人董事长（左）与四川大学华西医院李为民院长签订产学研合作协议

图为1993年，徐镜人厂长（左二）与董建华教授（右二）等各位老中医、专家合影留念

图为2003年，扬子江药业集团邀请30余名院士探讨抗生素与抗肿瘤药研发战略

图为扬子江药业集团口服液二号车间生产、技术骨干向中检院实训老师请教蓝芩口服液药品检测问题　

　　在国内制药行业同质化竞争越演越烈的背景下，谁能在关键领域和核心环节率先掌握自主创新的技术，谁就能在未来竞争中处于引领地位。这一方面，以“创新、高质、惠民、奋进”为企业核心价值观的扬子江药业集团显然已完成从“扬子江制造”到“扬子江创造”的华丽转身，走在了全国的前列。2009年～2012年，扬子江药业连续四年跻身全国医药工业百强榜前三甲，独家产品香芍颗粒填补了国内治疗妇女经前期综合征的市场空白，其组方工艺被国家知识产权局评为“国家优秀发明专利”。在科技的大熔炉里，扬子江的创新宝剑淬火加钢，锋利无比。
　　扬子江药业，已成为民族制药工业的一面旗帜。问及秘诀，答案就是“创新”。在以科技为先导，推动创新型企业建设的实践中，扬子江药业凭着“国家级企业技术中心”、“博士后科研工作站”、“药物制剂新技术国家重点实验室”、“中药制药工艺技术国家工程研究中心”、“院士工作站”等一个个“国”字号科研创新平台，开发出一批批独具疗效和特色，具有自主知识产权、高科技含量的新药，为广大医患提供了丰富的临床用药，为扬子江造福社会提供了强有力的支撑。
　　挖掘名医“验方”
　　让中药恒久飘香
　　扬子江药业以中成药起家，多年来扬子江人以弘扬民族医药文化为己任，一直致力于挖掘祖国传统医药宝藏，通过紧密依靠名老中医，结合现代化研发制造技术，积极开发优效特效中药，在中药现代化的道路上取得了显著的成就。
　　胃苏颗粒是扬子江药业开发出的第一个具有自主知识产权的中药新品。为了开发中医名方，集团领头人徐镜人向素有“中医泰斗”之称的中国工程院院士董建华教授 “淘”到一个治疗胃病的验方。获得验方后，扬子江研究制定出一整套的开发规划，走上攻坚胃苏颗粒的漫漫征程。新品开发部的科研人员一头扎进实验室，泡在资料堆，查数据，测成分，日复一日，年复一年，终于在1993年成功开发出自国家新药政策颁布以来第一个国家级中药新品——胃苏颗粒。作为治疗气滞型胃脘胀痛和慢性胃炎的特效药物，胃苏颗粒一上市，凭借现代化工艺，独特的配方，显著的疗效，迅速受到患者和医药市场的青睐。作为中国胃药市场的擎天一柱，胃苏颗粒累计销售达70多亿元，跻身“全国胃药销售单打冠军”之列。
　　扬子江药业集团还根据董建华教授50多年的临床经验方研制生产出治疗胃病的又一剂良方——荜铃胃痛颗粒。荜铃胃痛颗粒由荜澄茄等十多味中药材组成，在古方金铃子散和左金丸的基础上加味而成，以理气止痛为主，主治气滞血瘀型胃脘痛，症见胃脘胀痛、胸闷少食，排便不畅及慢性胃炎者。方中君药荜澄茄、延胡索和香附均有止痛的疗效，诸药相配，达到行气活血、和胃止痛的作用。多年来，荜铃胃痛颗粒凭借科学合理的配方，独特显著的疗效，成为治疗气滞血瘀所致胃脘胀痛的国家级胃药，赢得了广大胃病患者和医生的青睐，被列为“国家中药保护品种”、“全国中医院急诊必备用药”。
　　失眠是困扰现代人工作、生活的常见病、多发病。出身中医世家的高鹏翔教授经过潜心研究，认为失眠的病因分为外感和内伤两个方面，并提出用滋阴清热、宁心安神、疏肝解郁、益气生津、活血化瘀之药物治疗失眠的新思路。针对研究中的新发现，高鹏翔教授利用长白山丰富的药材资源，精选百合、刺五加、合欢花、酸枣仁、地黄、丹参等十几味以滋阴清热为主的中药材组方，进行治疗失眠的实验和研究。扬子江药业集团根据高鹏翔教授的验方，合作开发出专门治疗失眠的纯中药制剂百乐眠胶囊。该药的成功问世让数以万计的失眠症患者摆脱了西药镇静药物的成瘾性，有效地提高了生活质量，成为主治肝郁阴虚所致失眠症的绿色安全药物。在百乐眠胶囊制备工艺中，扬子江采用了大孔吸附树脂分离纯化技术，明显提升了现代中药产品的科技含量。百乐眠采用新生产工艺后，产品质量显著提高，被列为国家重点新产品计划、江苏省重点技术创新项目，获得国家及省计划专项支持，并相继荣获江苏省科技进步三等奖、江苏省高新技术产品、江苏省优秀发明专利、江苏省自主创新产品等众多荣誉。
　　苏黄止咳胶囊是我国著名中医专家晁恩祥教授的经典验方，由扬子江药业集团投入重金，经过系统开发后于2009年上市，成为我国唯一批准治疗咳嗽变异性哮喘的药物，为治疗感冒后咳嗽及咳嗽变异性哮喘提供了新的切实有效的治疗方法。这个独家品种是《咳嗽的诊断与治疗指南（草案）》中针对病因治疗的药物，因其卓越的临床疗效市场销售额大幅攀升。
　　扬子江药业开发的蓝芩口服液是原卫生部指定的中医治疗手足口病普通病例首选中成药。其主要成分包括板蓝根、黄芩、黄柏、胖大海等，具有清热解毒、利咽消肿功效，能有效阻断病毒复制，对多种呼吸道病症及肠道病毒引起的疾病均有较好的治疗作用。经临床应用证明，对于目前传染性很强的手足口病EV71病毒，蓝芩口服液能够起到很好的预防和治疗作用。蓝芩口服液作为非处方用药，疗效确切，安全性高，经全国各大医院的临床应用证明，该药在抗病毒方面疗效独特，特别是儿童服用后症状明显改善，投放市场以来深受广大医生和患者的喜爱。鉴于蓝芩口服液纯中药抗病毒在治疗手足口病方面的特殊疗效，该产品相继被列入国家中药保护品种、国家高新技术产品和国家火炬计划产品。
　　瞄准市场“空白”
　　让新药独领风骚
　　扬子江药业集团的研发创新极具特色。集团的决策者深知，企业要想在国内医药行业处于领先位置，必须在创新能力、创新产品、创新机制等方面形成自己的特色。
　　“不做华而不实的产品，要根据实际情况，瞄准市场需求，制定自己的发展战略，下气力研发临床需要、填补市场空白的药品”。扬子江药业成立40多年来，已经研发上市的产品都与市场需求紧密相连。扬子江药业的研发带有鲜明的“实用”和“独家”特色。
　　经前期综合征是当今医学界极为关注的病症之一，医学和生命科学家已将其列为“对神经科学的挑战——未来10年要回答的50个重要问题之一”。但多年来各国科学家对其病因和治疗未达成共识，也一直无专门药品治疗。香芍颗粒是扬子江药业集团根据山东中医药大学博士生导师、全国著名老中医张珍玉教授多年治疗经前期综合征的经验方联合开发的中药新品。该药以疏肝解郁为治疗原则，有效地解决经前期综合征的临床症状，未见毒副作用和不良反应，利于患者长期用药。香芍颗粒同时具备了治疗经前期综合征及更年期综合征的功能，改写了国内外中西医均无专门治疗此类疾病特效药的历史。
　　值得一提的是，香芍颗粒在生产工艺中采用了三效动态薄膜浓缩、一步制粒及挥发油胶体磨包合等现代中药制备工艺技术，有效地保证了药品的质量和疗效。在第七届中国国际专利与名牌博览会上，该产品的制备工艺夺得金奖。自2005年以来，香芍颗粒先后荣获中华中医药学会科学技术奖一等奖、山东省科技进步二等奖、国家科技进步二等奖、江苏省自主创新产品、中国优秀发明专利等诸多荣誉。
　　口腔溃疡曾是常见的口腔疾病，这一长期以来困扰患者生活质量的口腔溃疡疾病被扬子江药业集团成功攻克。扬子江药业根据中医世家兰金初大夫临床经验方开发的国家六类新药——双花百合片，主治复发性口腔溃疡，具有清热泻火、凉血敛疮的功效，一举填补了国内外治疗复发性口腔溃疡和白赛氏综合征药物的空白。双花百合片的处方系仿传统治“口疮”名方泻黄散、导赤散、甘露饮三方之意，结合中医名家兰氏毕生总结的临床经验方，加减化裁制成。此方含黄连、苦地丁、地黄、板蓝根等十种中药成分，用于口疮心脾热症，症见口腔黏膜反复溃疡、灼热疼痛、口渴、口臭、舌红苔黄等。本品既能清热解毒,又能凉血活血,符合实则泻之、热则寒之的治疗原则，并非一味清热泻火,故无伤阴之裨。同时兼具抗炎、抗溃疡、调节机体免疫功能的作用。双花百合片上市后，凭借其科学的配方、确切的疗效，相继荣获国家发明专利、国家中药保护品种、国药准字的独家品种、CFDA(国家食品药品监督管理总局)唯一批准用于治疗复发性口腔溃疡的中药、中国医疗保健国际交流促进会免疫性疾病专业委员会推荐产品等诸多荣誉。
　　乳腺增生是女性常见病、多发病之一，其发病率占乳腺疾病的首位。近年来该病发生率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。乳腺增生症是正常乳腺小叶生理性增生与复旧不全，乳腺正常结构出现紊乱，属于病理性增生，它是既非炎症又非肿瘤的一类病。青乳消颗粒是扬子江药业根据北京医科大学第三临床医学院集40年研究应用“青皮汤”验方基础上开发的纯中药产品，对于乳腺增生，特别是乳腺囊性增生具有良好的止痛消肿作用。青乳消颗粒处方以青皮为主，对肝郁气滞、肝郁气滞兼痰凝血瘀型乳癖具有很好治疗作用：青皮为君药，疏肝理气、散结消痰；夏枯草、浙贝母为臣药，助君药清肝、化痰、散结、除烦；昆布、炙乳香为佐药，软坚散结、活血化瘀。诸药合用，使气顺、痰消、血活、块除、痛解，共奏疏肝理气、化痰散结、活血化瘀之功。
　　感冒治疗一般以对症治疗、缓解感冒症状为主，尚无特效的抗病毒药物。目前，国内市场上常见的感冒药有100多种，以化学药和中成药、中西药结合剂为主。从现状来看，化学药占有市场统治地位，但中药治疗感冒有其独特优势。扬子江药业开发的柴芩清宁胶囊，能够减轻症状，缩短疗程，减少合并症的发生，且副作用较小。柴芩清宁胶囊，主要成分为柴胡、黄芩苷、人工牛黄等。柴胡和黄芩是张仲景《伤寒论》中基本的“药对”配伍。柴芩清宁胶囊中加入了人工牛黄，更添其清热解毒之功效。现代研究证明，柴胡具有解热、抗菌、抗炎、抗病毒的功效；黄芩苷具有广谱抗菌作用，能够抗病毒，黄芩苷还可通过抑制组胺释放和抑制炎症介质的产生来实现抗炎的作用；人工牛黄具有明显的解热、抗惊厥、祛痰、抑菌作用。
　　常见的解热镇痛类化学药退热虽然迅速，但易反弹，无抗菌抗病毒作用；柴芩清宁胶囊能够在24小时内高效退热，退热后不反复，免去很多患者反复发热的痛苦，且同时能够抗菌抗病毒。常见的解热镇痛药有很多副作用，长期服用会对患者的肝肾功能造成一定影响，而柴芩清宁胶囊副作用较小。相比于化学药的不良反应，柴芩清宁胶囊具有高效退热、平稳退热不反弹、抗菌抗病毒、消炎镇痛、有效缓解咽喉肿痛等特点，用于治疗小儿发热更加安全有效。
　　实施“拦截”战略
　　让“抢仿”夺得先机
　　扬子江药业集团董事长徐镜人认为，企业要想生存发展，继续做大做强，除了开发独家中药产品外，还要实施“三药并举”战略，研发出能解决临床实际问题的药品，创造出“人无我有，人有我特”的品牌产品。
　　扬子江药业研发的产品不完全都是独家新药。多年来，扬子江药业集团根据市场需求和医患者需要，通过实施“拦截”战略，对一些疗效好的化学药品进行“抢仿”，并凭借一系列质量高、销量大的化学药新品占据了市场份额，成功地位列中国制药行业的第一方阵。
　　2009年，扬子江药业联合天津药物研究所合作开发研制出国家二类新药地佐辛注射液。该药作为一种强效阿片类镇痛药，具有镇痛强度大、持续时间长、安全性高、依赖性低的特点，赢得了临床医生和市场的广泛认可，先后获得“江苏省著名商标”、“江苏省名牌产品”、“江苏省科技进步奖”等多项荣誉。国家药品不良反应监测中心数据表明，临床应用地佐辛未出现严重不良反应病例，中国药学会样本医院数据也显示，2012年地佐辛在阿片类镇痛药物的市场占有率名列第一。
　　近年来，具有“强化、简化、优化”特点的单片复方制剂凭借优异的患者依从性和血压达标率脱颖而出，得到各国高血压防治指南的青睐，成为抗高血压治疗的大趋势。扬子江药业开发的百安新，即氨氯地平贝那普利片是单片复方制剂，由2.5毫克的苯磺酸氨氯地平和10毫克的盐酸贝那普利组成，大量的循证医学证据研究证实百安新具有优良的产品特性，能够强效降压，显著提高血压达标率，全面保护血管和靶器官，有效降低心血管事件，而且地平类+普利类药物是权威指南推荐的最优组合，降压和靶器官保护效果优于其他的组合，具有更好的患者依从性。该产品2011年上市，因其卓越的降压效果和丰富的循证医学证据，获得了广大高血压专家和病患者的一致好评。
　　卢苏，即富马酸卢帕他定片是扬子江药业研制开发的用于治疗季节性或常年性过敏性鼻炎的新药，它是一种高度选择性的组胺H1受体拮抗剂，对血小板活化因子的抑制作用强于其他第二代抗组胺药，实验表明富马酸卢帕他定不影响心电图表现，没有其他抗组胺药的心脏毒性，而且该药在体内吸收快，起效快，作用持久。富马酸卢帕他定作为具有抗组胺和血小板拮抗活化因子双重作用的抗过敏药物，较西替利嗪和氯雷他定具有更好的优势，随着该产品上市，将逐步被国内广大医患者所关注和青睐，成为过敏性鼻炎患者和特发性荨麻疹患者的治疗首选药物，并逐步取代氯雷他定和西替利嗪独占鳌头的地位。
　　心力衰竭是严重危害人类健康的常见疾病，有人把心衰称为“心脏里的恶性肿瘤”。 正性肌力药物对于收缩功能不全的有症状心衰，起着相当重要的作用。无论是在欧洲还是中国的心衰指南中，都写明正性肌力药物改善低心排，缓解组织低灌注，保证重要脏器的血流供应，在血压较低和对血管扩张药物及利尿剂反应不佳的患者中尤其有效。
　　扬子江药业集团研制开发的乳酸米力农注射液（护坦）作为非儿茶酚胺、非洋地黄类的正性肌力药，在治疗充血性心力衰竭和扩张血管等方面发挥着重要的作用。用于急性失代偿性心力衰竭患者的短期静脉治疗，能够迅速缓解心衰症状，挽救患者生命。
　　扬子江生产“护坦”时，严格遵循外企原研药处方组分，执行国家药监总局关于乳酸米力农注射液标准，所有辅料全部采用优等品，如采用中性硼硅安瓿瓶（甲级料）存放药液，使得制剂更加安全稳定，对制剂中的乳酸等辅料进行严格检测，力求达到国外药典（美国和欧盟药典）执行标准，有效降低了因杂质或制剂的不稳定所带来的不良反应发生率，提高了药品使用的安全性。
　　扬子江药业研制开发的唐苏，即吡嗪双胍片最先由美国百时美施贵宝公司研制，并于2000年8月由美国FDA批准在美国上市。由两种治疗糖尿病的药物格列吡嗪和盐酸二甲双胍组成，是临床应用广泛、疗效确切的降糖药物。
　　联合用药在糖尿病治疗中占有重要地位。磺酰脲类药物与二甲双胍的联合应用是糖尿病治疗中出现的联合方式，被广泛接受。吡嗪双胍片包括两种作用机理互补的治疗II型糖尿病的口服降糖药物——盐酸二甲双胍和格列吡嗪。盐酸二甲双胍能降低空腹和餐后血糖，其主要的降糖机理是减少肝糖产生，减少肠道葡萄糖吸收，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，提高机体对胰岛素的敏感性。格列吡嗪是一种磺酰脲类降糖药物，能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。国外临床前及临床资料表明，吡嗪双胍片的疗效优于单用二甲双胍或格列吡嗪的疗效。
　　吡嗪双胍片具有协同降糖作用，通过作用机理上的互补来提高疗效，减少副作用，纠正II型糖尿病患者的多种代谢紊乱状况，增强了对II型糖尿病病人的血糖控制，既是糖尿病治疗的一线药物，又可作为其他治疗难以控制高血糖患者的二线治疗药物。此外，联合使用可减少服用药物的数量，提高了患者的依从性，该产品的开发上市使得糖尿病患者和医生多了一种用药选择。
　　随着高血压人群的增多，临床用于治疗高血压的药物也层出不穷。星迪，即氨氯地平是扬子江药业新研制开发的第三代钙离子拮抗剂，属二氢吡啶类，是治疗高血压常用药。星迪能够优化治疗盐敏性高血压，其降压效果不受高钠摄入的影响，具有排钠利尿的作用，抑制肾小管对钠的重吸收，缓解水钠潴留，减少血容量，在高钠摄入的情况下通过多途径实现降低血压的作用。相关研究证实，针对盐敏性高血压患者，星迪治疗组降压效果优于ACEI组，同时星迪钙拮抗剂药物(CCB）能降低心脑血管事件和脑卒中风险，在预防脑卒中方面相比其他药物优势更加明显。
　　经过40多年的技术积累和创新，扬子江药业现已形成中西药并举，覆盖抗感染用药、循环系统用药、消化系统用药、神经系统用药、内分泌系统用药、呼吸系统用药、血液系统用药、免疫系统用药、麻醉系统用药和妇科系统用药等领域，拥有10多个系列、20多种剂型、200多个规格的产品群。其中，有21个高新技术产品、6个国家重点新产品，7个“国家中药保护品种”，2个产品获国家科技进步二等奖。另外，有20多个品种规格的产品质量已达到美国、英国药典标准，部分中西药产品已销往中东、欧洲、东南亚等部分国家和地区。
　　扬子江药业从一个名不见经传的镇办小厂发展成为全国制药行业的领军企业，是扬子江人加快转型升级，加快技术创新，与国际先进水平接轨，实现向创新型企业跨越的结果。从仿制到创造，是药企提升竞争能力必经的过程。扬子江药业集团厚积薄发，以科技为支撑，以创新为灵魂，朝着世界一流制药企业阔步前进。图片/罗  婧  贾雯雯

（责任编辑：秋彤）