来那度胺（Revlimid）是一种类似沙利度胺的免疫调节剂，具有抗肿瘤、抗血管生成、促红细胞生成的特性，可联合地塞米松，用于曾接受过至少一次治疗的多发性骨髓瘤的治疗。
　　多项临床试验结果显示，因多发性骨髓瘤接受来那度胺治疗的患者，每100位中有1～10位发生了肝酶升高，但多数病例并不严重。严重（可能是致命性的）肝损伤，如急性肝功能衰竭、中毒性肝炎、肝细胞肝炎、淤胆型肝炎占全部治疗患者总数比例的1%以下。因此，接受来那度胺治疗的患者应常规监测肝功能（与血液学监测的频率相同），尤其是并发病毒性肝炎或既往感染病毒性肝炎，或同时使用已知可导致肝损伤药物的患者。
　　来那度胺疑似肝损伤的报告率占治疗患者总数比例的1%以下。这些报告中，肝脏检查结果异常和因肝损害引起的临床表现及指征最为常见（58.7%）。疑似肝损伤还包括肝功能衰竭、肝纤维化、肝硬化（17.2%）和肝源胆汁淤积性黄疸（13.8%）。其余10%的报告包括非传染性肝炎、肝脏相关性凝血、出血性疾患和肿瘤。其中5%的病例结局是致命的。
　　大多数病例（包括致死性病例）存在肝脏疾病的混杂风险因素，如肝、肾疾病史（包括病毒性肝炎）、多发性骨髓瘤进展、骨髓瘤累及肝脏、感染或败血症、合并使用可导致肝损伤的药物（尤其是抗生素）等。9例肝损伤患者进行了肝脏活检，其中6例发现药物性肝损伤的组织学证据。另外，大多数病例在来那度胺停药后肝功能逐渐改善；一部分病例再激发反应阳性，另外一部分病例低剂量重新用药再激发反应阴性。
　　证据表明，来那度胺可能与药物性肝损伤相关。其最有力的证据为肝脏活检结果以及去激发试验和再激发试验阳性。
　　接受来那度胺治疗的患者中观察到的最常见的肝脏损伤为肝酶异常，表现为肝细胞损伤和/或胆汁淤积。来那度胺治疗开始后不久，即可发生肝酶升高；发病时间中位数为41天，但收到的病例报告的具体不良反应时间介于治疗开始后1天～3年以上。早期发现肝酶升高通常较轻，可自愈，且不进展至严重的肝毒性反应。
　　来那度胺诱发的严重肝损伤病例相对较少，并显示出特异质特征。增大来那度胺严重肝损伤的诱发因素包括肝酶基线升高、病毒性肝炎病史、合并使用肝毒性药物及高龄。
　　给医疗专业人士提出的建议
　　1. 对于接受来那度胺治疗的患者，建议按照与血液监测相同的频率进行常规肝功能监测，尤其是并发病毒性肝炎、病毒性肝炎既往史，或合并使用肝损伤药物的患者。
　　2. 对于出现不明原因肝功能恶化的患者，处方医师应考虑来那度胺诱发肝损伤的可能性。
　　3. 来那度胺治疗停止后，肝功能损伤一般可自行缓解。一旦肝功能异常参数恢复到基线水平，可以考虑在较低的剂量水平上恢复来那度胺的治疗。
　　4. 来那度胺主要由肾脏排出体外，因此对于肾功能不全的患者应调整来那度胺的剂量，以避免血浆来那度胺水平过高，否则可能会增加严重肝毒性的风险以及血液学不良反应。
　　5. 建议来那度胺的血液学监测方案包括：完整的血细胞计数，包括白细胞计数与分类计数、血小板计数、血红蛋白、红细胞压积，应在基线及来那度胺治疗开始后的前8周内每周监测一次，之后每月监测一次全血细胞减少。（MHRA网站）

（责任编辑：秋彤）