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甲状旁腺激素片段可缓解侏儒症生长障碍

来源：中国医药报时间：2012-07-31 18:56:30 热度：838 

本报讯第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤实验室暨骨代谢与修复中心主任陈林教授带领课题组谢杨丽博士等经过4年的基础研究，发现了重组人甲状旁腺激素的又一功效，为临床治疗软骨发育不全、致死性软骨发育不全等提供了重要理论依据。重组人甲状旁腺激素1-34(PTH1-34片段）经皮下注射可缓解侏儒类型的骨骼生长发育障碍。相关研究论文日前发表在国际的权威杂志《人类分子遗传》上。
　　软骨发育不全、尤其是致死性软骨发育不全除手术外，目前尚无有效的治疗方法。虽然生长激素也被用来治疗软骨发育不全,需要在青春期以前给予生长激素，但6~12个月内只有部分患者身高有增长，且只在1.5年～2年内有一定效果，长期效果不佳，并且不良反应较明显。
　　陈林课题组在国家“973”计划项目、国家自然科学基金等多项课题的资助下，利用基因敲入技术建立的模拟上述疾病的小鼠模型，深入研究了软骨发育不全、致死性软骨发育不全的发生机制。实验中发现软骨发育不全模型小鼠生长板软骨细胞增生活性和分化能力降低，伴甲状旁腺激素信号活性降低，而甲状旁腺激素处理可升高甲状旁腺激素信号及降低培养软骨细胞中成纤维生长因子受体3的表达水平与活性。
　　实验中，课题组按照特里帕肽药物的有效成分甲状旁腺激素1-34，采用当日出生的野生型及软骨发育不全小鼠，分别随机分为给药组与对照组，给药组给予一定剂量的甲状旁腺激素1-34皮下注射；对于致死性侏儒小鼠，则在怀孕期（13.5天）给予甲状旁腺激素1-34注射。实验结果表明，软骨发育不全小鼠注射甲状旁腺激素1-34可降低成纤维生长因子受体3突变对软骨细胞增殖与分化的抑制作用，缓解软骨发育不全的骨骼生长发育障碍，并改善该小鼠成年后的骨量；致死性软骨发育不全小鼠注射甲状旁腺激素1-34后，可使其免于出生后早期死亡。该发现为软骨发育不全和致死性软骨发育不全的生物治疗提供了新的药物选择。
　　(邹争春)

（责任编辑：秋彤）

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