一名患者成功生育

记者　仇逸/上海报道

　　记者日前从上海市第一妇婴保健院获悉，医院辅助生殖医学科与同济大学相关科研团队携手帮助了一名基因异常导致卵子透明带缺失、从而无法孕育胚胎的罕见病例，并在国际知名学术期刊《人类遗传学》（Human　Genetics）上首次报道了由ZP2、ZP3双杂合突变导致女性不育的病例，通过动物及细胞模型阐明了致病机制。这名患者经过进一步治疗，最终成功受孕并产下健康男婴。
　　据介绍，这名患者结婚两年没有怀孕，曾查过输卵管、排卵、男方精液常规等，所有检查结果都正常，属于不明原因性的不孕。尝试试管婴儿后，发现这名患者是一个罕见的卵子透明带缺失病例。
　　上海市第一妇婴保健院李昆明主任医师介绍说，透明带是卵子表面的保护层，正常厚度的透明带在卵子与一条精子发生受精后会发生理化性质的变化，仿佛变硬成为一件盔甲，阻止其他精子进入。由于这名患者的透明带要么完全缺失，要么太薄，所以防护机制太弱，很多精子同时一窝蜂地进入卵子，导致多条精子与卵子受精，这样的后果就是卵子“千疮百孔”，胚胎无法正常发育。
　　在临床和实验室充分讨论交流后，医院刘文强副研究员所在的研究团队对这名患者和她父母进行了基因测序，发现其竟然同时存在透明带ZP2和ZP3两个基因的杂合突变，其父ZP2、ZP3的突变情况与本人相同，而其母只存在ZP3的杂合突变。
　　为了进一步确认这种基因异常是否是这名患者不孕的真正原因，刘文强及其研究团队随后构建了对应位点的突变小鼠模型，结果发现在小鼠模型研究中，单独ZP2突变或ZP3突变雌鼠的卵母细胞透明带为正常卵母细胞透明带的一半，此时雌鼠是可育的，这与这名患者妈妈的表型一致。但是当ZP2和ZP3杂合突变同时存在时，雌鼠的卵母细胞透明带要么完全缺失，要么极薄，在体外受精时会造成多精受精，这与这名患者的表型一致。
　　刘文强查阅了大量的国内外文献，没有发现报道过此类透明带异常。慎重起见，研究人员又分别构建了带有荧光标签的正常及突变透明带基因。通过细胞和胚胎水平的实验，进一步证明突变的ZP2、ZP3蛋白无法定位在细胞膜上，而正常的ZP2、ZP3蛋白能够定位于细胞膜上，进而出膜形成透明带。
　　发现原因后，李昆明再次与这名患者夫妇充分沟通，决定对此基因突变产生的后果进行针对性的治疗。在新的治疗周期中，李昆明为这名患者取了12个卵子。为了保护卵子，胚胎实验室人员非常小心地除去卵周围的颗粒细胞，让卵子暴露出来。技师调整了注射时的参数，极其小心地对其中9个成熟的卵子进行了单精子注射。为了防止无透明带胚胎的卵裂球散开，实验室人员对胚胎培养实时观察，最终获得了3个优质的胚胎。这名患者随后接受了胚胎移植手术并成功妊娠、分娩，7斤多的婴儿出生评分10分，目前孩子健康成长。

（责任编辑：秋彤）