□ 本报记者  白  毅

　　欧洲罕见病组织将每年2月的最后一天定为国际罕见病日。在今年2月28日第四个国际罕见病日来临之际，解放军307医院消化肿瘤内科主任医师徐建明教授表示，作为罕见的恶性肿瘤，神经内分泌肿瘤(NET)在过去30年中，发生率逐步递增，危害严重，而重视这类疾病并早期诊治至关重要。
　　早诊争取生存时间
　　徐建明介绍，神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，它不是我们平时所认识的单一的某一种肿瘤，而是一大类肿瘤的总称。神经内分泌肿瘤可发生于全身许多器官和组织，根据原发肿瘤部位的不同，神经内分泌肿瘤可分为前肠（胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠）、中肠（回肠、阑尾、盲肠、升结肠）和后肠（远端大肠和直肠）。流行病学显示，神经内分泌肿瘤发病率约为0.5～1例/10万左右。其中，胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）相对常见。
　　徐建明说，神经内分泌肿瘤是罕见疾病，许多医生对此都不太熟悉。神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的，比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部疼痛等，这也导致经常被错误地认为是其他病变造成的。患者起初都会因为腹泻、腹痛等到医院就诊，医生往往诊断为胃肠道功能紊乱。如果症状没有得到缓解或者症状更加严重了，临床医生会做一些影像学的检查，进一步寻找原因，这时就会发现原发肿瘤或者肝转移等情况。
　　临床数据显示，超过60%的神经内分泌肿瘤患者诊断时，已处于疾病的晚期。转移性神经内分泌肿瘤5年生存率同其他转移性肿瘤类似，65%的转移患者生存期不超过5年。所以，早期诊断对于为神经内分泌肿瘤患者争取生存时间至关重要。
　　徐建明介绍，神经内分泌肿瘤不像胃癌、肝癌那么多见，但是也并不像我们原先想象的那么少见。随着近年来世界卫生组织（WHO）和中国病理诊断共识的建立，病理诊断水平大大提高，被确诊的患者人数也越来越多。在过去30年间，神经内分泌肿瘤的发病率提高了约5倍。
　　生物治疗发挥双重作用
　　目前，临床治疗神经内分泌肿瘤一般采取生物治疗、化疗和手术切除等手段。
　　由于诊断的延误，大多数患者在诊断时已进展到疾病的晚期，丧失了手术切除的机会。在药物治疗方面，虽然1982年美国批准了以链脲菌素为基础的化疗方案，但化疗对晚期胃肠道神经内分泌肿瘤疗效有限，并且链脲菌素目前在国内尚未上市。
　　生物治疗则为神经内分泌肿瘤提供了又一治疗选择。美国国立综合癌症网络（NCCN）等的治疗指南建议，晚期神经内分泌肿瘤患者以系统治疗为主，其中生长抑素类似物可以作为基础治疗，尤其是对于有明显类癌综合征的患者。
　　徐建明谈到，内源性生长抑素的半衰期很短，现在其合成的类似物如奥曲肽是临床常用的药物，可通过促进凋亡和使细胞周期停滞而减少肿瘤分泌，抑制肿瘤生长。为使这些药物的作用时间延长，需皮下注射2~3次/天。为了避免多次注射，学者们又研发出其长效制剂。以往认为，这些药物仅能控制临床症状，但现在看来，这些药物不仅能减轻临床症状，还有抗肿瘤活性的作用。长效奥曲肽微球是惟一被证明对胃肠道神经内分泌肿瘤具有控制症状和抗肿瘤作用的生长抑素类似物，目前已经NCCN、ENET等多个国际治疗指南推荐为治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的首选药物之一。来自全球18个医学中心、历时7年的PROMID研究证明：长效奥曲肽治疗可明显延长转移性中肠神经内分泌肿瘤患者的疾病进展时间，可由6个月延长到14个月。
　　另外，对于神经内分泌肿瘤，还有一些靶向治疗药物在研究中。
　　徐建明认为，神经内分泌肿瘤是由一组生物学特性、病理学形态和功能学特点不同的肿瘤组成的，由于在临床症状中所表现出来的多样性和非特异性，以及诊断治疗过程的复杂性，使得对这类疾病管理的多学科协同探讨成为一种必然。对于神经内分泌肿瘤的治疗不仅包括治疗肿瘤本身，而且包括治疗相关的临床症状，需要病理科、放射科、核医学科、外科、内分泌科和肿瘤内科医生的多学科参与，通力协作。

（责任编辑：秋彤）