我国自主研发的世界首个赛宾株脊髓灰质炎灭活疫苗获批生产

本报记者　王君平

　　脊髓灰质炎，俗称“小儿麻痹症”，曾被称为“威胁儿童生命和健康的最大杀手”。脊髓灰质炎病毒传染性很强，且人类是唯一的自然宿主，易致人终生残疾，甚至危及生命。由于无药可医，脊髓灰质炎只能通过接种疫苗来预防。因此，不断研发新型疫苗是人类构筑免疫屏障的重要手段。
　　28日，世界首个赛宾（Sabin）株脊髓灰质炎灭活疫苗，即将在昆明高新区新城基地投入批量生产。该疫苗由中国医学科学院医学生物学研究所自主研发，日前已正式获得新药证书和药品批准文号，并通过了GMP认证，这标志着我国在该领域的创新成果已达到国际先进水平。
　　赛宾株疫苗的安全性更高，生产成本更低廉
　　侵犯人体脊髓灰质前角的灰、白质部分，并对灰质造成永久损害，“小儿麻痹症”的发病原理，就是脊髓灰质炎病毒使这些神经支配的肌肉无力，出现肢体弛缓性麻痹。
　　自从上世纪50年代成功地研制了脊灰疫苗以后，脊髓灰质炎疫情得到了有效控制，全球发病率逐年下降。我国的脊灰防控始于上世纪60年代，2000年9月，我国被世界卫生组织确认为无脊髓灰质炎的国家。
　　“脊髓灰质炎可防难治。”中国医学科学院医学生物学研究所科研处处长车艳春说，当前用于预防的疫苗有两种，一种是口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV），也就是大家熟悉的“糖丸”，它是由活的、但致病力降低的病毒制成；另一种名为脊髓灰质炎灭活疫苗（IPV），是采用脊髓灰质炎病毒接种培养，收获病毒后经浓缩、纯化再用甲醛灭活制成。
　　儿童口服糖丸时，医生总会提醒，服后孩子可能会出现发热、头痛、腹泻等反应，也会偶发皮疹。这与口服糖丸作为一种活病毒疫苗本身的特性有关。虽然脊髓灰质炎减毒活疫苗免疫力强、作用时间长，但相较灭活疫苗，它仍有其不足之处。灭活疫苗也不是没有缺点：制备价格昂贵，免疫力维持时间短，还得反复注射。
　　专家认为，这两种疫苗虽各具优势，但都有不足，而赛宾株脊髓灰质炎疫苗（以下简称SIPV），相对来说则集二者优势于一体。
　　一方面， SIPV生产使用的疫苗毒株与OPV相同，均是减毒的疫苗株，因此生产过程安全性更高；另一方面，SIPV生产工艺与WIPV（野毒制备的脊髓灰质炎灭活疫苗）有相似之处，均经过甲醛灭活，生产出的疫苗为灭活疫苗即“死疫苗”，这意味着疫苗使用过程的安全性更高。通过与进口巴斯德IPV的平行试验对照，SIPV被证具有良好的安全性和免疫效果，且工艺更安全，生产成本更低廉。
　　自主研发二十载，打破发达国家的技术垄断
　　目前，进口WIPV价格昂贵，OPV价格低廉，因此，OPV在包括中国在内的发展中国家得到了广泛应用，但这也带来了新的风险，即“战斗”所使用的武器——减活脊灰疫苗，反而演变成了新发病例的“祸首”。出路，似乎只能是用灭活疫苗来取代减活疫苗，但是走这条路并不容易。
　　“发达国家采用的是基于Salk株生产的灭活疫苗，生产条件要求十分苛刻，导致成本大幅上升。灭活疫苗的成本难以降到大家可接受的价位。所以，我国的疫苗自主研发，必须另辟蹊径。”车艳春说。
　　在医学生物学研究所的专家看来，赛宾株毒性较弱，并不意味着其免疫保护性一定也弱。通过良好的工艺设计，仍然可以使之免疫后的保护效果与WIPV相同。
　　从上世纪80年代起，医学生物学研究所就开始了赛宾株脊髓灰质炎灭活疫苗的研究。经过20多年的科技攻关，通过对生产用细胞和毒种的确定和适应性培养，建立了适应微载体培养的三级病毒种子库和Vero（人用狂犬疫苗）细胞库，攻克了Vero细胞微载体生物反应器大规模培养技术。通过对后处理纯化技术的攻关，使细胞残留DNA、细胞宿主蛋白等杂质的去除率在98.81%以上，达到国际先进水平。而在此之前，全世界还没有成功开发出单个赛宾株脊髓灰质炎灭活疫苗的先例。
　　很多人不解，中国已实现无脊髓灰质炎目标，再投巨资研发一个脊灰疫苗价值何在？
　　虽然该病种在我国已基本消失，但国际输入的风险仍存。中国疾病预防控制中心主任王宇说：“人类处于消灭脊髓灰质炎的前夜。在彻底消灭前，脊灰病毒就像是被压在盖子下面的‘魔鬼’，一旦松劲，就会跑出来继续危害人类。”
　　车艳春分析，从国际大环境来讲，彻底消灭脊灰病毒，要逐渐使用灭活的IPV来替代OPV。在脊髓灰质炎即将消灭的后期，世界卫生组织建议研发生物安全性更高且成本更低的SIPV，以便在全球发展中国家推广使用。
　　专家认为，作为我国拥有完全自主知识产权的重大创新产品，此次获批的赛宾株脊髓灰质炎灭活疫苗，实现了我国疫苗从“中国制造”向“中国创造”的迈进。它不仅填补了我国在脊髓灰质炎灭活疫苗生产领域的空白，更打破了发达国家对脊髓灰质炎灭活疫苗生产技术的垄断。

（责任编辑：秋彤）