□ 编译  李  勇

　　今年上半年，美国食品药品管理局(FDA)共批准了17个新药，包括新分子实体药物（NMEs）和新生物成品（BLAs）。这一数量高于2013年同期的13个，2012年同期的14个。
　　1月8日，FDA批准钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净（Dapaglifozin）用于2型糖尿病的治疗，同时要求生产商就药物相关风险开展上市后研究。达格列净是FDA批准的第2个SGLT2抑制剂，首个SGLT2抑制剂为2013年3月获准上市的卡格列净。这两种口服药物的作用机制为，通过抑制表达于肾脏的SGLT2，减少肾脏的葡萄糖重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而降低血浆葡萄糖水平。
　　1月31日，他司美琼(Tasimelteon)获得FDA批准上市，用于治疗完全失明患者非24小时睡眠觉醒障碍(Non-24)。这是该适应证获得批准的首个药物。Non-24是一种严重、罕见、慢性昼夜节律紊乱疾病，其特点是无法将人体生物钟与24小时昼夜节律同步。
　　2月14日，Elosulfase alfa成为首个被FDA批准的黏多糖贮积症IVA型(莫尔基奥A综合征)治疗药物，比预期提前两周获得批准。黏多糖贮积症Ⅳ型有两个亚型，ⅣA型的病因为半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏，ⅣB型为β-D半乳糖酶缺乏。该病为常染色体隐性遗传，其临床特点为明显的生长迟缓、步态异常和骨骼畸形且逐渐显著，患者寿命多为20～30岁。
　　2月18日，FDA授予屈昔多巴(Droxidopa)加速批准，用于治疗原发性自主神经衰弱(帕金森病、多系统萎缩症和纯自主神经衰弱)、多巴胺β羟化酶缺乏症、非糖尿病性自主神经病变等患者伴有的神经源性体位性低血压(NOH)症状。屈昔多巴是首个也是惟一获FDA批准用于NOH治疗的药物，也是近20年NOH对症治疗的首个新选择。
　　2月24日，美曲普汀(Metreleptin)被FDA批准用于全身性脂肪营养不良患者，该药是瘦素类似物。全身性脂肪营养不良患者缺乏脂肪组织，不能分泌足够的瘦素，引起代谢异常包括胰岛素抵抗。美曲普汀可作为替代疗法治疗该症，也是治疗该症的首个药物。
　　3月19日，Florbetaben F18成为FDA批准的第3个阿尔茨海默病诊断试剂，用于PET扫描检测β-淀粉样蛋白斑，之前FDA还批准了Vizamyl(Flutemetamol F18)、Amyvid (Florbetapir F18)、Florbetaben F18与Flutemetamol F18等同类化合物。
　　3月19日，FDA批准米替福新(Miltefosine)治疗一种被称为利什曼原虫病的热带病。利什曼原虫病是利什曼原虫通过沙蝇叮咬传播给人类的一种疾病，主要发生于生活在热带和亚热带地区的人们身上。米替福新是FDA批准的第一个治疗皮肤或黏膜利什曼原虫病的药物。
　　3月21日，FDA批准口服磷酸二酯酶-4抑制剂阿普斯特(Apremilast)，用于成年人活动性银屑病关节炎(PSA)的治疗。阿普斯特还正在临床开发类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等多个适应证。据FDA声明，作为上市后要求，生产商将通过一项妊娠注册研究评估该药对妊娠女性的暴露效应。
　　4月15日，每周1次皮下注射剂阿必鲁泰(Albiglutide)获得FDA批准，用于结合饮食和锻炼改善2型糖尿病患者的血糖控制。阿必鲁泰属于胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂。
　　4月21日，Ramucirumab获得批准，用于治疗晚期胃癌或胃食管交界处腺癌。该药是特异性阻断血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体。Ramucirumab被批准用于治疗不可切除的上述疾病，或者那些对含铂类或含氟尿嘧啶治疗方案治疗后发生进展的患者。
　　4月23日，FDA批准Siltuximab用来治疗罕见病多中心型巨大淋巴结增生症(MCD)，亦称Castleman病(CD)。该病属原因未明的反应性淋巴结病之一，临床较为少见，主要发生在成年人身上。该病系由于某种类型的白细胞过度生产导致淋巴结肿大，可能导致各种症状，并削弱免疫系统，使之难以对抗感染，患者通常会出现夜间盗汗、发烧、体重下降以及虚弱等症状。
　　4月29日，色瑞替尼(Ceritinib)获得FDA批准，用于某些类型晚期(转移性)非小细胞肺癌(NSCLC)患者。色瑞替尼是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂，可阻断促进癌细胞发生蛋白，用于既往使用过惟一被批准的ALK酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼治疗，但有转移的ALK阳性NSCLC患者。
　　5月8日，FDA批准了沃拉帕沙(Vorapaxar)用于心脏病、卒中以及心血管疾病的治疗。沃拉帕沙是一种首创的蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂，可以抑制血液凝块的形成。PAR-1是一种可被凝血酶激活的受体，而凝血酶是一种有效的血小板激活剂。沃拉帕沙能够抑制血小板的PAR-1受体，从而抑制凝血酶诱导的血小板聚集。
　　5月20日，FDA正式批准了Vedolizumab用于治疗中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎(UC)。该药是一种可注射的单克隆抗体，适用于那些对一种或者多种常规治疗(例如糖皮质激素、免疫调节剂、肿瘤坏死因子抑制剂)不应答的患者。
　　5月23日，达巴万星(Dalbavancin)获得FDA批准，用于治疗由革兰氏阳性菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，MRSA)导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)。达巴万星是首个也是惟一获批用于ABSSSI治疗的双剂量方案的静脉注射型抗生素。该药属于第二代半合成脂糖肽，系将一个亲脂性侧链加入到一种增强的糖肽主链，在体外对多种革兰氏阳性菌(包括MRSA和化脓性链球菌)及其他链球菌种细菌均表现出杀菌活性。
　　6月9日，首个外用三唑类抗真菌药物Efinaconazole获FDA批准，用于灰指甲的治疗。灰指甲是一种发生在人指(趾)甲上的传染性疾病，由一大类被称作病原真菌的微生物感染而引起。该病目前治疗不足，在很大程度上是由于现有治疗药物的局限性。
　　6月20日，FDA批准磷酸泰地唑胺(Tedizolid Phosphate)用于治疗成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染(ABSSSIs)。磷酸泰地唑胺获批具体的目标是由革兰氏阳性细菌：金黄色葡萄球菌，包括MRSA和甲氧西林敏感（MSSA）菌株；酿脓链球菌；无乳链球菌；咽峡炎链球菌群，包括咽峡炎链球菌、中间型链球菌和星群链球菌；以及粪肠球菌引起的感染。

（责任编辑：秋彤）