良药不再苦口 吃药不再手掰 听北京儿童医院院长说——

    微片压片机
    微片：直径介于1-3mm之间，含量均一，质量可控。
    微片与普通片的直径对比
    为儿童专门设计的“微片”药物，体积小，好吞咽。

    口崩片  冻干口崩片
    “冻干口崩片”放到嘴里就会立刻弥散，防止吐出。

    成年人都懂得“良药苦口利于病”的道理，但对于孩子来说，苦口的药即使再有疗效，也不愿意吃。今后在儿童用药中，良药苦口或许将成为历史。
    药片将被制作成萌态可掬的小熊模样，也可以化身为机灵可爱的小猫形象；苦药水添加了甜甜酸酸的“调味剂”，有草莓味的，还有橙子味的，就看宝宝喜欢哪一种；淘气的孩子吃了药片就会吐出来，改成“冻干口崩片”之后，药片放到嘴里就在舌头上弥散开来、化于无形，想吐都找不到药片……
    国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院作为牵头单位，联合全国30多家科研院所、高校及企业的研发力量，启动了儿童用药品种及关键技术研发，这也是“十三五”国家“重大新药创制”专项2017年课题，将在明年年底收官。
    项目负责人、北京儿童医院院长倪鑫说，该课题相关技术涉及百余种儿童药，未来，良药不再苦口，孩子们吃药不再需要家长与孩子“斗智斗勇”。
    破解
    口服药太苦
    明年底建成儿童用药矫味、掩味技术平台
    “有件事曾深深触动了我。”项目办公室主任、北京儿童医院药学部主任王晓玲说，医院有个孩子生病了，不得不服用一种成人服用的糖衣片，由于孩子用量小，只能将糖衣片研磨之后再喂给孩子，“一旦糖衣破坏，药内的苦味就直冲入口。”孩子特别生气地说：为什么大人都吃甜甜的药，却给我吃这么苦的药？你们大人怎么这么坏！“这句话让我特别震动，为什么我们大人不能努力让孩子的良药不再苦口？” 
    孩子不能理解一片糖衣片研磨再服用背后的无奈，他的想法很简单，就是想吃不苦的药。王晓玲说，作为课题的十大任务之一，明年底我国将建成儿童用药矫味、掩味技术平台。儿童用药矫味、掩味的具体技术类型包括味觉掩盖技术，化学掩味技术，物理掩味技术等。“有些药品天然就苦。”与其他味觉一样，苦味是由含有化学物质的液体刺激引起的感觉，存在于食物和药物中的苦味物质，基本上都天然存在生物碱、糖苷类、苦味肽类胆汁等物质，某些含氮有机物等也会有苦的感觉。    
    “我们建立了一个苦味数据库。”王晓玲说，今后儿童药品厂家再开发新药时，就可以查询数据库，考虑避开这些苦味成分。但是药物研发首先要考虑的是疗效，如果避不开有苦味的化学物，就要考虑通过矫味技术或掩味技术，来改善儿童用药的口感，“就像给人做个双眼皮一样，美化一下。”   
    掩味矫味技术说起来似乎比较生僻，但简单来说，可以理解为通过加入“调味品”，让宝宝的味蕾产生错觉；也可以通过添加辅料，让苦味药物避免与味蕾直接接触，或者可以短暂麻痹味蕾。现在已经有很多宝宝吃上了不苦的药品，有桃子味的，有草莓味的，有橙子味的，有山楂味的，有奶茶味的，还有红糖味的……王晓玲说，明年年底前，课题组还将建成中国儿童口感评价体系，“现在很多掩味矫味技术都是舶来品，我们要根据中国的孩子口味，选择更加适合中国孩子的味道。”
    儿童用药的口味还不只是“不苦”这么简单。王晓玲说，目前正在进行研发的无水吞服颗粒技术，采用了技术创新、优质辅料，有效掩盖药物不良嗅味，同时无需水服，进入胃中后，药物快速溶出释放，发挥疗效，大大提高了儿童患者服药的顺应性，家长不再为给药头疼苦恼。
    破解
    剂量靠手掰
    用专业分装设备为小宝宝定制不同剂量包装
    在北京儿童医院的低龄儿童病房中，药师还有一项重要工作就是给患儿们研磨药片。氢氯噻嗪，是儿童病房中的一种常用药，用于治疗轻中度水肿，高血压，能够改善支气管发育不良的症状。在儿童病房中，这是一种对药师挑战很大的药品：常用的氢氯噻嗪片剂规格为每片25毫克，但患儿的用量需要根据体重来计算，有的孩子需要用三分之一片，有的孩子需要用四分之一片，最小的患儿一次使用的剂量为0.5毫克，也就是只用一片药的1/50。“称重用普通的天平都不行，必须要用精度更高的分析天平。”
    在北京儿童医院的病房中，常用的分剂量药品还有很多。复方磺胺甲恶唑片用于治疗儿童肠炎、心内膜炎、急性支气管炎、慢性支气管炎等，是儿童医院消化内科、心血管内科、呼吸内科、神经内科、传染病科中都有可能用到的药品。儿童医院使用的复方磺胺甲恶唑片，有79.95%都需要进行分剂量。北京儿童医院现有的199种口服药物，剔除85种便于分剂量药物，如口服液、颗粒剂、分散片等，以及34种不分剂量药物后，共80种药物需分剂量调配，其中片剂63种，胶囊12种，还有像肠溶片、缓释片这样的剂型需要分剂量。
    根据临床用药须知的药品分类，这80种药物多数为抗感染药物、神经系统、心血管系统、消化系统、内分泌系统用药。感染和消化系统疾病儿童非常多见，很多孩子都会用到这类药品，而心血管、内分泌和神经系统用药有时需要长期院外药物治疗，如果没有适宜剂型规格，需要家长自己分剂量，那么如何保证药品剂量准确？如何确保分剂量药品储存得当？如何处理分剂量后的剩余药品？家里难道还要为孩子分药专门买一架分析天平吗？
    在日本等一些发达国家，目前已经开始个性化给药，也就是说医院可以用专门的设备将药品分装好进行独立包装。我国《医疗机构药学工作质量管理规范》中，对个体化调剂也有明确的定义——根据患者个体化用药的需要，有条件的医疗机构可提供特殊剂型或剂量的临时调配，如稀释液体、磨碎片剂并分包、分装胶囊、制备临时合剂、调制软膏等。
    今年，课题新增了低龄儿童个性化用药子课题，目前课题组已经购入了分装设备，今后北京儿童医院就可以为小宝宝定制专用剂量包装的药品，“一袋的含量可能是10微克，也可能是5毫克，可以完全根据医嘱来设计。家长给孩子吃药，不用掰也不用猜。”
    破解
    吃药吞咽难
    开发特种配方技术
    研制儿童专用药
    儿童用药难题是一个世界性的话题。“我们经常说，儿童不是成人的缩小版。”倪鑫说，儿童要选择儿童的专用药。北京儿童医院牵头的项目就是立足儿童用药的差异化需求，开展特殊给药技术，包括吸管式给药、口腔速溶、微片等，开发特种配方技术等，通过特色差异化关键技术的建立，研制儿童药物。
    王晓玲举例说，针对儿童的特点，这次课题组还在开发“微片”，也就是药片的直径介于1至3毫米之间，“太大的药片孩子吞咽不下。”变成小小的药片后，不仅直径变小方便吞咽，更重要的还能保证药品有效成分的含量均一、质量可控。现在成年人用药都在使用缓释片，药物可以缓慢释放，成年人一天吃一次药或者两次药即可。孩子要上幼儿园、上小学，但很多孩子的用药需要一天口服三次甚至四次，这次课题组也设计了儿童缓控释制剂关键技术及产业化平台子课题，来探索开发适合于儿童的缓控释制剂，并且对口服吸收机制进行研究。
    孩子用药有口服的，也有通过黏膜给药的，比如鼻腔黏膜、直肠黏膜、肺黏膜等，都是给药途径。“世界卫生组织推荐儿童使用肛门栓剂来退烧，但中国的家长接受度不高，孩子也不喜欢。”王晓玲说，这就提示我国的科研工作者不能照搬国外的经验，“我们发现涂抹凝胶剂型相对来说更容易被家长接受，现在开发的产品，家长接受度很高。如果轻轻一抹，一样能达到良好的疗效，家长当然欢迎。”
    “没有什么比一个社会对待孩子的方式，更能揭示这个社会的灵魂了。”王晓玲一直记得这样一句名言，“药学工作者所做的一切，就是想让孩子们在甜蜜中康复。”
    本报记者 贾晓宏

（责任编辑：秋彤）